OPTIC试验把耐药或不耐受的慢性期慢性髓系白血病患者随机分到45毫克、30毫克和15毫克三组。12个月时BCR-ABL1IS不超过1%的比例分别为44%、29%和23%。
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普纳替尼是第三代酪氨酸激酶抑制剂。2021年6月9日至17日，第26届欧洲血液学协会年会线上举行。PACE研究（NCT01207440）里，第二代酪氨酸激酶抑制剂耐药或不能耐受的慢性期慢性髓系白血病患者出现过较深、较持久的缓解；事后分析把剂量与不良事件、缓解联系在一起。随后介绍的是正在进行的随机II期试验OPTIC（NCT02467270）的初步分析，方案按缓解调整剂量。
入组对象是对至少2种酪氨酸激酶抑制剂耐药或不能耐受的慢性期患者，或携带BCR-ABL1 T315I突变的患者。随机后的起始剂量为每日一次：A组45毫克，达标后减至15毫克；B组30毫克，达标后减至15毫克；C组15毫克。减量条件是BCR-ABL1IS不超过1%。主要终点是12个月时达到这一分子学水平；次要终点包括细胞遗传学缓解、分子学缓解和安全性。动脉闭塞事件由独立审查委员会判定。
283例患者按A/B/C组分为94、95和94人。中位年龄48岁（18至81岁）；98%接受过至少2种酪氨酸激酶抑制剂，其中55%至少3种；99%为耐药；40%至少有1种基线突变，T315I占23%。中位随访32个月时，134例（47%，三组分别为50、41、43人）仍在治疗，204例（72%）暴露至少12个月。12个月时BCR-ABL1IS不超过1%的比例为：A组44%（41/93），B组29%（27/93），C组23%（21/91）。A组达到主要终点。A、B组在缓解后减至15毫克的比例为48%和30%。
3级及以上治疗中出现的不良事件里，血小板减少27%，中性粒细胞减少17%，贫血7%。动脉闭塞事件及其中的严重事件，A组为10%和4%，B组为5%和4%，C组为3%和3%。因这类不良事件减量的比例为46%、35%和32%，停药为19%、16%和14%。从每日45毫克开始，达到BCR-ABL1IS不超过1%后再减至15毫克，是这一试验里用来兼顾缓解与风险的给药方式；30毫克减至15毫克以及15毫克组也有获益，尤其见于没有T315I突变的患者。对第二代BCR-ABL1抑制剂耐药的慢性期患者，不论有无突变，达到上述分子学水平与较好的生存结局相联系。
