2020年1月发表的头颈部鳞状细胞癌研究观察到,阿培利司可使MYC-22基因组合表达下降,并降低MYC第62位丝氨酸磷酸化蛋白的稳定性。该瘤种仍是研究中的说法。
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2020年1月,《临床癌症研究》在线发表了意大利IRCCS Regina Elena国立癌症研究所Federica Ganci团队的一项头颈部鳞状细胞癌研究。研究关注TP53错义突变后的突变型p53蛋白,以及它和MYC的关系。文中把MYC写成突变型p53活性的关键介质,并整理出一个含22个基因的组合,称为MYC-22。

该团队在Cal27、FaDu和Detroit 562等细胞系里看到,敲低MYC或p53后,MYC-22的表达下降。他们又从药物数据库里筛出5个候选化合物,受影响的通路都连到PI3K-Akt-mTOR。阿培利司(Alpelisib,亦称阿博利布)作为其中的PI3Kα选择性抑制剂,在Cal27、FaDu细胞以及头颈部鳞状细胞癌的人源肿瘤异种移植模型中,被观察到可以使MYC-22表达下降。

进一步的细胞实验写到,阿培利司处理后,MYC第62位丝氨酸磷酸化蛋白的稳定性下降,MYC与靶启动子的结合也被削弱;在突变型p53减少时,MYC蛋白水平仍可下降。这些是细胞和动物模型里的机制观察。原文没有把阿培利司写成已获批用于头颈部鳞状细胞癌。









