资料对照了尼拉帕尼300毫克与200毫克起始剂量下的无进展生存期,并记录了NOVA研究中的治疗中断和减量比例。
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资料记载,尼拉帕尼在国内获批的适应症包括晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者,在一线含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗,以及铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗。文中将支持数据分别对应到PRIMA研究与NOVA研究。
NOVA研究纳入553名复发性铂敏感卵巢癌患者,并随机分入治疗组与安慰剂组。文中同时记录了血液学毒性,尤其是血小板减少、贫血和中性粒细胞减少,以及疲劳和恶心、呕吐等胃肠道事件:68.9%的患者中断治疗,66.5%的患者需要减量;4个月后,仍按初始剂量300毫克继续治疗的患者为25%。这些比例对应的是治疗中断和减量。
关于起始剂量,资料比较的是300毫克起始与200毫克起始。200毫克起始与体重不足77千克或血小板计数不足150×10^9/L的叙述放在一起。2020年9月,欧洲药品管理局公开评估报告对两种起始剂量的疗效和安全性作了评价。报告指出,PRIMA研究中以200毫克为起始剂量的患者,治疗效果有所下降,其中HRD阴性人群下降更为明显;对HRD阳性和全人群,200毫克起始似乎不能完全维持治疗效果。
该文记载的无进展生存期为:卵巢癌全人群中,300毫克对应近14个月,200毫克缩短了近2个月;HRD阳性患者中,300毫克对应近22个月,200毫克缩短了近3个月。HRD阴性患者中,200毫克与安慰剂的生存获益相差0.1个月;300毫克为8.3个月,200毫克为5.5个月。报告还称,200毫克后停药和减量的发生率有所降低,血液学不良事件相对300毫克起始也有所下降。同一篇对照写到的SOLO-1研究中,奥拉帕利用于一线维持时,停药和减量发生率分别为48%和27%,3级以上贫血、血小板减少、中性粒细胞减少分别为21%、4%和10%。欧洲药品管理局的建议是:使用200毫克时,要在治疗效果下降与减少3级以上严重不良反应之间权衡。










