地拉罗司(Deferasirox)

地拉罗司(Deferasirox)

地拉罗司作为铁螯合剂，可有效降低2岁及以上输血相关性慢性铁过载患者的肝脏铁浓度(LIC)和血清铁蛋白水平。

1.用于治疗2岁及以上患者因反复输血导致的慢性铁过载(输血相关性含铁血黄素沉着症)。

2.用于治疗10岁及以上非输血依赖性地中海贫血(NTDT)综合征患者的慢性铁过载，且患者需满足肝脏铁浓度(LIC)≥5mgFe/克干重(Fe/gdw)、血清铁蛋白>300μg/L。

局限性：地拉罗司与其他铁螯合治疗联合给药的安全性和有效性尚未确定。

患者应在医生指导下使用，起始剂量需根据体重及铁负荷水平个体化确定。用药期间需定期监测血清铁蛋白水平、肾功能和肝功能，以便医生及时评估疗效并调整剂量。

输血相关性铁过载

仅当患者存在慢性输血相关性铁过载证据时，方可考虑使用地拉罗司(Jadenu)治疗。铁过载证据需同时满足以下两项：

浓缩红细胞输注量至少达到100mL/kg(例如：体重40kg者至少输注20单位浓缩红细胞，体重超过40kg者输注量需在此基础上相应增加)。

血清铁蛋白持续高于1000mcg/L。

治疗前或剂量增加前的评估项目

启动治疗前或增加剂量前，需评估以下指标：

1.血清铁蛋白水平。

2.基线肾功能：

重复检测血清肌酐(因检测结果可能存在差异)。

计算估算肾小球滤过率(eGFR)：成人患者需使用适用的预测公式(如CKD-EPI公式、MDRD法)，儿童患者需使用儿童专用公式(如Schwartz公式)。

3.检测尿常规和血清电解质，以评估肾小管功能。

4.血清转氨酶和胆红素水平。

5.基线听觉和眼科检查。

治疗启动

对于2岁及以上、eGFR大于60mL/min/1.73m²的患者，地拉罗司(Jadenu)的推荐起始剂量为每日口服14mg/kg。剂量计算(以每日每千克体重毫克数计)需精确至最接近的整片剂量(片剂)或最接近的整袋剂量(颗粒剂)。儿童患者体重会随时间变化，计算剂量时必须考虑这一因素。

治疗期间监测与剂量调整

每月监测血清铁蛋白，根据血清铁蛋白变化趋势，每3-6个月酌情调整地拉罗司剂量。

应使用最低有效剂量，以实现血清铁蛋白下降的趋势。

剂量调整幅度为3.5mg/kg或7mg/kg，需根据患者个体反应及治疗目标个性化调整。

若患者使用21mg/kg剂量仍无法有效控制铁过载(如血清铁蛋白持续高于2500mcg/L且无下降趋势)，可考虑将剂量增至28mg/kg，但不建议使用超过28mg/kg的剂量。

根据血清铁蛋白水平调整剂量：

1.若连续两次就诊时血清铁蛋白均低于1000mcg/L，尤其是当前剂量超过17.5mg/kg/天时，需考虑降低剂量。

2.若血清铁蛋白低于500mcg/L，应暂停地拉罗司治疗以降低过度螯合风险，并继续每月监测。

对于不再需要定期输血的患者，需重新评估是否仍需继续螯合治疗。

需使用最低有效剂量将铁负荷维持在目标范围内。

每月监测血常规、肝功能、肾功能及血清铁蛋白。

儿童患者若出现呕吐、腹泻、长期进食减少等可能导致容量不足的急性疾病，应暂停地拉罗司治疗并加强监测。待口服摄入恢复正常、容量状态稳定后，根据肾功能评估结果酌情恢复治疗。

非输血依赖性地中海贫血综合征相关性铁过载

仅当非输血依赖性地中海贫血综合征(NTDT)患者满足以下两项条件时，方可考虑使用地拉罗司(Jadenu)治疗：

1.肝铁浓度(LIC)至少为5mgFe/gdw(毫克铁/克干重)。

2.血清铁蛋白高于300mcg/L。

治疗前评估项目

启动治疗前，需获取以下指标：

1.肝铁浓度(LIC)：通过肝活检检测，或使用经FDA批准/认证的、可用于筛选地拉罗司治疗人群的检测方法。

2.血清铁蛋白水平：至少间隔1个月检测2次。

3.基线肾功能：

重复检测血清肌酐(因检测结果可能存在差异)。

计算估算肾小球滤过率(eGFR)：成人患者使用适用公式(如CKD-EPI公式、MDRD法)，儿童患者使用儿童专用公式(如Schwartz公式)。

4.检测尿常规和血清电解质，以评估肾小管功能。

5.血清转氨酶和胆红素水平。

6.基线听觉和眼科检查。

治疗启动

对于eGFR大于60mL/min/1.73m²的患者，地拉罗司(Jadenu)的推荐起始剂量为每日口服7mg/kg。剂量计算(以每日每千克体重毫克数计)需精确至最接近的整片剂量(片剂)或最接近的整袋剂量(颗粒剂)。若基线肝铁浓度(LIC)大于15mgFe/gdw，可在治疗4周后考虑将剂量增至14mg/kg/天。

治疗期间监测与剂量调整

每月监测血清铁蛋白，以评估患者治疗反应并降低过度螯合风险。若血清铁蛋白低于300mcg/L，应暂停治疗并检测LIC，确认LIC是否降至3mgFe/gdw以下。应使用最低有效剂量，以实现血清铁蛋白下降的趋势。

每6个月监测一次LIC。治疗6个月后：

若LIC仍大于7mgFe/gdw，可将地拉罗司剂量增至最大14mg/kg/天(不可超过此剂量)。

若LIC为3-7mgFe/gdw，继续使用地拉罗司治疗，剂量不超过7mg/kg/天。

若LIC低于3mgFe/gdw，暂停地拉罗司治疗，并继续监测LIC。

每月监测血常规、肝功能、肾功能及血清铁蛋白。

儿童患者若出现呕吐、腹泻、长期进食减少等可能导致容量不足的急性疾病，需增加监测频率，可考虑暂停剂量，待口服摄入恢复正常、容量状态稳定后再酌情恢复治疗。

当LIC再次升至5mgFe/gdw以上时，可重新启动治疗。

给药方法

1.片剂给药

地拉罗司片剂需每日一次，用适量水或其他液体送服，建议每天在固定时间服用。片剂可空腹服用，或与清淡膳食(脂肪含量低于7%、热量约250千卡)同服。

禁止将地拉罗司片剂与含铝抗酸药同服。对于无法整片吞服的患者，可在服药前立即将片剂压碎，与软食(如酸奶、苹果酱)混合后口服。压碎单粒90mg片剂时，应避免使用带锯齿面的商用压碎器。混合后的剂量需立即完全服用，不可储存供后续使用。

2.颗粒剂给药

地拉罗司散剂(SprinkleGranules)需每日一次，可空腹服用，或与清淡膳食同服。给药时需将整袋剂量的颗粒立即撒在软食上，混合后口服，建议每天在固定时间服用。禁止将地拉罗司散剂与含铝抗酸药同服。

从Exjade(地拉罗司口服混悬片剂)转换为Jadenu的剂量调整

若患者目前正在使用Exjade(地拉罗司口服混悬片剂)进行螯合治疗，转换为地拉罗司(Jadenu)时，剂量需降低约30%，并精确至最接近的整片剂量(片剂)或整袋剂量(颗粒剂)。具体剂量转换关系如下：

输血相关性铁过载

Exjade起始剂量为20mg/kg/天时，转换为Jadenu片剂或散剂的起始剂量为14mg/kg/天。

Exjade剂量调整增量为5-10mg/kg时，Jadenu的调整增量为3.5-7mg/kg。

Exjade最大剂量为40mg/kg/天时，Jadenu的最大剂量为28mg/kg/天。

非输血依赖性地中海贫血综合征

Exjade起始剂量为10mg/kg/天时，转换为Jadenu片剂或散剂的起始剂量为7mg/kg/天。

Exjade剂量调整增量为5-10mg/kg时，Jadenu的调整增量为3.5-7mg/kg。

Exjade最大剂量为20mg/kg/天时，Jadenu的最大剂量为14mg/kg/天。

基线肝肾功能不全患者的用药

基线肝功能不全患者

轻度肝功能不全(Child-PughA级)：无需调整剂量。

中度肝功能不全(Child-PughB级)：起始剂量需降低50%。

重度肝功能不全(Child-PughC级)：禁止使用地拉罗司片剂或散剂。

基线肾功能不全患者

成人或儿童患者若eGFR低于40mL/min/1.73m²：禁止使用地拉罗司。

肾功能不全患者(eGFR为40-60mL/min/1.73m²)：起始剂量需降低50%。

eGFR为40-60mL/min/1.73m²的儿童患者：需谨慎用药。若确需治疗，应使用最低有效剂量，并加强肾功能监测，根据肾损伤改善情况个性化调整剂量。

用药期间肾功能下降的剂量调整

地拉罗司禁用于eGFR低于40mL/min/1.73m²的患者。用药期间若出现肾功能下降，需按以下方式调整剂量：

输血相关性铁过载

成人患者

若血清肌酐较基线平均水平升高33%及以上，需在1周内重复检测血清肌酐。若再次检测仍升高33%及以上，需将剂量降低7mg/kg。

儿童患者(2-17岁)

若eGFR较基线平均水平下降33%以上，需在1周内重复检测eGFR。确认下降后，将剂量降低7mg/kg。儿童患者若出现呕吐、腹泻、长期进食减少等可能导致容量不足的急性疾病，应暂停治疗并加强监测。待口服摄入恢复正常、容量状态稳定后，根据肾功能评估结果酌情恢复治疗。同时应避免联用其他肾毒性药物。

所有患者(不分年龄)

用药期间需评估继续使用地拉罗司的风险与获益，使用最低有效剂量，并通过评估肾小管和肾小球功能加强肾功能监测，根据肾损伤情况调整剂量。

若存在容量不足等其他风险因素，且出现肾小管或肾小球损伤迹象，需降低剂量或暂停治疗，并改用肾毒性较低的治疗方案，直至肾功能改善，以避免严重且不可逆的肾损伤。

若eGFR降至40mL/min/1.73m²以下，需停用治疗。

非输血依赖性地中海贫血综合征

成人患者

若血清肌酐较基线平均水平升高33%及以上，需在1周内重复检测血清肌酐。若再次检测仍升高33%及以上：

若当前剂量为3.5mg/kg，需暂停治疗。

若当前剂量为7mg/kg或14mg/kg，需将剂量降低50%。

儿童患者(10-17岁)

若eGFR较基线平均水平下降33%以上，需在1周内重复检测eGFR。确认下降后，将剂量降低3.5mg/kg。儿童患者若出现呕吐、腹泻、长期进食减少等可能导致容量不足的急性疾病，需增加监测频率，可考虑暂停剂量，待口服摄入恢复正常、容量状态稳定后再酌情恢复治疗。同时应避免联用其他肾毒性药物。

所有患者(不分年龄)

用药期间需评估继续使用地拉罗司的风险与获益，使用最低有效剂量，并通过评估肾小管和肾小球功能加强肾功能监测，根据肾损伤情况调整剂量。

若存在容量不足等其他风险因素，且出现肾小管或肾小球损伤迹象，需降低剂量或暂停治疗，并改用肾毒性较低的治疗方案，直至肾功能改善，以避免严重且不可逆的肾损伤。

若eGFR降至40mL/min/1.73m²以下，需停用治疗。

基于合并用药的剂量调整

UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)诱导剂

联用UGT诱导剂会降低地拉罗司的全身暴露量，应避免与强效UGT诱导剂(如利福平、苯妥英、苯巴比妥、利托那韦)联用。若必须联用，需考虑将地拉罗司起始剂量增加50%，并通过监测血清铁蛋白水平及临床反应，进一步调整剂量。

胆汁酸螯合剂

联用胆汁酸螯合剂会降低地拉罗司的全身暴露量，应避免与胆汁酸螯合剂(如考来烯胺、考来维仑、考来替泊)联用。若必须联用，需考虑将地拉罗司起始剂量增加50%，并通过监测血清铁蛋白水平及临床反应，进一步调整剂量。