司美替尼(selumetinib)

司美替尼(selumetinib)

司美替尼适用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病(NF1)且存在有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤(PN)的儿科患者。

在临床研究中，司美替尼对2岁及以上NF1伴无法手术PN的儿科患者显示出明确的抗肿瘤活性，可实现肿瘤体积缩小，且缓解持续时间较长。

司美替尼(selumetinib)的用法用量需根据患者的体重精确计算，并遵循规范的给药方案。正确掌握司美替尼的服用方法、剂量调整原则及疗程安排，是保障治疗顺利进行的关键。

推荐剂量

司美替尼的推荐剂量为25mg/m²，口服，每日两次(约每12小时一次)，持续用药直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

司美替尼可随餐或空腹服用。基于体表面积(BSA)的推荐剂量如下

体表面积<0.55m²的患者，推荐剂量尚未确定。

体表面积0.55-0.69m²：每日早晨20mg，晚间10mg。

体表面积0.70-0.89m²：每日两次，每次20mg。

体表面积0.90-1.09m²：每日两次，每次25mg。

体表面积1.10-1.29m²：每日两次，每次30mg。

体表面积1.30-1.49m²：每日两次，每次35mg。

体表面积1.50-1.69m²：每日两次，每次40mg。

体表面积1.70-1.89m²：每日两次，每次45mg。

体表面积≥1.90m²：每日两次，每次50mg。

服用方法

司美替尼胶囊需整粒用温水吞服，不得咀嚼、溶解或打开胶囊。

不得用于无法吞服整粒胶囊的患者。

若漏服药物，除非距下次计划剂量不足6小时，否则需补服;若距下次剂量不足6小时，则无需补服，按原计划服用下次剂量即可。

若服药后发生呕吐，无需补服额外剂量，继续按原计划服用下次计划剂量。

不良反应的剂量调整

针对不良反应的推荐剂量减少方案如下(若经两次剂量减少后仍无法耐受司美替尼，需永久停药)：

体表面积0.55-0.69m²：首次减量为每日早晨10mg、晚间10mg;第二次减量为每日一次10mg。

体表面积0.70-0.89m²：首次减量为每日早晨20mg、晚间10mg;第二次减量为每日两次，每次10mg。

体表面积0.90-1.09m²：首次减量为每日早晨25mg、晚间10mg;第二次减量为每日两次，每次10mg。

体表面积1.10-1.29m²：首次减量为每日早晨25mg、晚间20mg;第二次减量为每日早晨20mg、晚间10mg。

体表面积1.30-1.49m²：首次减量为每日两次，每次25mg;第二次减量为每日早晨25mg、晚间10mg。

体表面积1.50-1.69m²：首次减量为每日两次，每次30mg;第二次减量为每日早晨25mg、晚间20mg。

体表面积1.70-1.89m²：首次减量为每日早晨35mg、晚间30mg;第二次减量为每日早晨25mg、晚间20mg。

体表面积≥1.90m²：首次减量为每日两次，每次35mg;第二次减量为每日两次，每次25mg。

根据不良反应严重程度(依据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.03版)，推荐剂量调整如下

心肌病

无症状性左心室射血分数(LVEF)较基线下降≥10%且低于正常下限：暂停用药直至恢复，恢复后以减量剂量继续服用。

有症状的LVEF下降、3级或4级LVEF下降：永久停药。

眼部毒性

视网膜色素上皮脱离(RPED)：暂停用药直至恢复，恢复后以减量剂量继续服用。

视网膜静脉阻塞(RVO)：永久停药。

胃肠道毒性

3级腹泻：暂停用药直至改善至0级或1级，恢复后以原剂量继续服用;若3天内未改善，永久停药。

4级腹泻：永久停药。

3级或4级结肠炎：永久停药。

皮肤毒性

3级或4级皮肤毒性：暂停用药直至改善，恢复后以减量剂量继续服用。

肌酸磷酸激酶(CPK)升高

4级CPK升高、任何级别的CPK升高伴肌痛：暂停用药直至改善至0级或1级，恢复后以减量剂量继续服用;若3周内未改善，永久停药。

横纹肌溶解症：永久停药。

其他不良反应

无法耐受的2级不良反应、3级不良反应：暂停用药直至改善至0级或1级，恢复后以减量剂量继续服用。

4级不良反应：暂停用药直至改善至0级或1级，恢复后以减量剂量继续服用;考虑永久停药。

肝功能不全的剂量调整

中度肝功能不全(Child-PughB)患者，司美替尼推荐剂量需调整为20mg/m²，口服，每日两次。重度肝功能不全(Child-PughC)患者的推荐剂量尚未确定。具体剂量如下：

体表面积0.55-0.69m²：每日早晨10mg、晚间10mg。

体表面积0.70-0.89m²：每日早晨20mg、晚间10mg。

体表面积0.90-1.09m²：每日两次，每次20mg。

体表面积1.10-1.29m²：每日两次，每次25mg。

体表面积1.30-1.49m²：每日早晨30mg、晚间25mg。

体表面积1.50-1.69m²：每日早晨35mg、晚间30mg。

体表面积1.70-1.89m²：每日两次，每次35mg。

体表面积≥1.90m²：每日两次，每次40mg。

司美替尼是临床上重要的处方药，用法用量完整内容较多，建议您阅读药品说明书。