唑来膦酸(Zometa)

唑来膦酸(Zometa)

唑来膦酸(Zometa)是一种强效的静脉用双膦酸盐类药物，主要用于预防和治疗与恶性肿瘤相关的骨骼并发症。

唑来膦酸用于治疗经白蛋白校正钙(cCa)≥12mg/dL(3.0mmol/L)的恶性肿瘤相关高钙血症，校正公式为：cCa(mg/dL)=血清钙(mg/dL)+0.8×(4.0g/dL-患者白蛋白水平(g/dL))。

唑来膦酸用于治疗多发性骨髓瘤患者，以及确诊骨转移的实体瘤患者(需联合标准抗肿瘤治疗)；其中前列腺癌患者需满足“至少一种激素治疗进展后”的前提。

使用限制：本品用于治疗甲状旁腺功能亢进相关高钙血症或其他非肿瘤相关性高钙血症的安全性与有效性尚未确立。

唑来膦酸(Zometa)需通过静脉滴注给药，剂量和使用频率根据具体适应症(如高钙血症、骨转移或多发性骨髓瘤)而有所不同，通常为每3至4周一次。

恶性肿瘤相关性高钙血症

在恶性肿瘤相关性高钙血症(白蛋白校正血清钙≥12mg/dL[3.0mmol/L])的治疗中，唑来膦酸的推荐最大剂量为4mg。该4mg剂量需以单次静脉输注方式给药，输注时间不少于15分钟。接受唑来膦酸治疗的患者，每次治疗前均应评估血清肌酐。

对于治疗开始前存在轻至中度肾功能损害(血清肌酐<400µmol/L或<4.5mg/dL)的恶性肿瘤相关性高钙血症患者，治疗时无需调整唑来膦酸剂量。

给药前，患者需充分补液。

使用唑来膦酸时，应综合考虑肿瘤诱导性高钙血症的严重程度及症状。作为高钙血症治疗的重要组成部分，应立即启动积极的生理盐水补液，并在整个治疗期间努力将尿量维持在每日约2L。对于轻度或无症状高钙血症，可采用保守治疗措施(如生理盐水补液，可联合或不联合袢利尿剂)。治疗期间需持续为患者充分补液，但必须避免补液过量(尤其对于合并心力衰竭的患者)。在低血容量纠正前，不应使用利尿剂治疗。

若初始治疗后血清钙未恢复正常或无法维持正常，可考虑再次给予4mg唑来膦酸。建议两次治疗间隔至少7天，以确保患者对初始剂量充分起效。所有接受唑来膦酸治疗的患者均需密切监测肾功能，再次给药前必须评估血清肌酐。

多发性骨髓瘤与实体瘤骨转移

肌酐清除率(CrCl)>60mL/min患者

对于肌酐清除率(CrCl)>60mL/min的多发性骨髓瘤患者及实体瘤骨转移患者，唑来膦酸的推荐剂量为4mg，静脉输注时间不少于15分钟，每3-4周给药一次。目前尚未明确该药物的最佳治疗疗程。

治疗开始时，针对存在肾功能损害(轻至中度)的患者，唑来膦酸的推荐剂量如下。该剂量设定的目的是使患者的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)与肌酐清除率为75mL/min患者的AUC一致。肌酐清除率需采用Cockcroft-Gault公式计算。

基线肌酐清除率≤60mL/min患者的剂量调整

(注：剂量按目标AUC为0.66(mg・hr/L)计算，对应肌酐清除率=75mL/min时的情况。)

基线肌酐清除率>60mL/min：推荐剂量4mg。

基线肌酐清除率50-60mL/min：推荐剂量3.5mg。

基线肌酐清除率40-49mL/min：推荐剂量3.3mg。

基线肌酐清除率30-39mL/min：推荐剂量3mg。

治疗期间，每次给药前均需检测血清肌酐，若出现肾功能恶化，应暂停治疗。在临床试验中，肾功能恶化的定义如下：

基线肌酐正常的患者：血清肌酐升高0.5mg/dL

基线肌酐异常的患者：血清肌酐升高1.0mg/dL

临床试验中，仅当患者血清肌酐恢复至基线值的10%以内时，才可重新启动唑来膦酸治疗，且重启剂量应与暂停前的剂量一致。

此外，患者还应每日口服500mg钙补充剂，并服用含400国际单位维生素D的复合维生素。

溶液制备

唑来膦酸不得与含钙或其他二价阳离子的输注溶液混合(如乳酸林格氏液)，且需作为单独的静脉输注溶液给药，输液管路不得与其他药物共用。

4mg/100mL单剂量即用型瓶

唑来膦酸即用型输注溶液瓶中含有过量药液，可抽取100mL溶液(相当于4mg唑来膦酸)给药。该溶液为即用型，无需进一步制备即可直接给患者输注，且仅限单次使用。

若需为基线肌酐清除率≤60mL/min的患者制备调整后剂量，需按以下步骤操作：从即用型瓶中抽取指定体积的唑来膦酸溶液，并替换为等体积的无菌0.9%氯化钠注射液(USP)或5%葡萄糖注射液(USP)；将新制备的剂量调整后溶液通过静脉输注给患者，操作过程需遵循严格的无菌技术。抽取后剩余的即用型溶液需妥善丢弃，不得储存或再次使用。

具体抽取与替换体积如下：

若需3.5mg剂量：抽取并丢弃12.0mL唑来膦酸即用型溶液，替换为12.0mL无菌0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液。

若需3.3mg剂量：抽取并丢弃18.0mL唑来膦酸即用型溶液，替换为18.0mL无菌0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液。

若需3.0mg剂量：抽取并丢弃25.0mL唑来膦酸即用型溶液，替换为25.0mL无菌0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液。

若稀释后的溶液未立即使用，为保证微生物安全性，需在2℃-8℃条件下冷藏保存。给药前需将冷藏溶液平衡至室温。从稀释、冷藏保存到输注结束的总时间不得超过24小时。

4mg/5mL单剂量稀释用瓶(静脉输注前需稀释)

唑来膦酸4mg/5mL稀释用瓶中含有过量药液，可抽取5mL溶液(相当于4mg唑来膦酸)。需按照无菌技术要求，立即将该4mg/5mL的唑来膦酸溶液稀释于100mL无菌0.9%氯化钠注射液(USP)或5%葡萄糖注射液(USP)中，再通过静脉输注给患者。不得将未稀释的4mg/5mL唑来膦酸溶液储存在注射器中，以防误注射。

若需为基线肌酐清除率≤60mL/min的患者制备调整后剂量，需从该稀释用瓶中抽取指定体积的唑来膦酸溶液：

若需3.5mg剂量：抽取4.4mL唑来膦酸4mg/5mL溶液。

若需3.3mg剂量：抽取4.1mL唑来膦酸4mg/5mL溶液。

若需3.0mg剂量：抽取3.8mL唑来膦酸4mg/5mL溶液。

抽取的唑来膦酸溶液(4mg/5mL规格)需稀释于100mL无菌0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中。

若稀释后的溶液未立即使用，为保证微生物安全性，需在2℃-8℃条件下冷藏保存。给药前需将冷藏溶液平衡至室温。从稀释、冷藏保存到输注结束的总时间不得超过24小时。

给药方式

由于存在发生临床显著性肾功能恶化(可能进展为肾衰竭)的风险，唑来膦酸的单次剂量不得超过4mg，且输注时间不得少于15分钟。

在临床试验及上市后监测中，已有患者出现肾功能恶化、进展为肾衰竭并需透析的情况，部分患者甚至在接受4mg(批准剂量)、15分钟输注方案后出现该不良反应，其中不乏首次给药后即发生的案例。