BREATHE-1研究中,波生坦125毫克组6分钟步行距离较基线增加27米、较安慰剂增加35米。临床试验中约11%的患者转氨酶升高至少达到正常上限的3倍。
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波生坦是内皮素受体拮抗剂,用于成人及儿童肺动脉高压,通过改善运动能力来减少临床症状恶化。内皮素过多时血管收缩、血流量下降,该药用于阻断患者体内过多的内皮素。
BREATHE-1和Study-351分别纳入213例和32例肺动脉高压患者,均为随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验。BREATHE-1在最初4周每日两次口服62.5毫克后,74人改为每日两次125毫克,70人改为每日两次250毫克,另有60人口服安慰剂。Study-351中,21人每日两次口服125毫克,11人口服安慰剂。两组均可合用抗凝剂、利尿剂和钙通道阻滞剂或ACE抑制剂等血管扩张剂,但不包括依前列醇。
患者平均年龄49岁,女性约80%,白人约80%。特发性或遗传性肺动脉高压占72%,硬皮病或其他结缔组织病相关者占21%,自身免疫性疾病相关者占7%,确诊肺动脉高压的平均时间为2.4年。主要终点为6分钟步行距离。BREATHE-1的125毫克组较基线增加27米、较安慰剂增加35米;250毫克组较基线增加46米、较安慰剂增加54米。Study-351的125毫克组较基线增加70米、较安慰剂增加76米。
两项试验均显示,用药1个月(起始62.5毫克、每日2次)后步行距离已有改善,约2个月时改善更为充分。双盲治疗维持至7个月时,250毫克的步行距离更大,但因可能增加肝毒性而不作推荐。Study-351中,心脏指数升高,肺血管阻力、平均肺动脉压和平均右房压降低,呼吸困难减少,WHO功能分级有改善,临床恶化率下降。
说明书黑框提示包括肝毒性和胚胎毒性。临床研究中约11%的患者丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶升高至少达到正常上限的3倍,少数伴胆红素升高。动物研究中可见严重先天缺陷。常见不良反应发生率包括呼吸道感染56%、头痛39%、水肿28%、胸部疼痛13%、晕厥12%、低血压10%、鼻炎10%、关节疼痛9%、血清氨基转移酶异常9%、贫血8%。









