摘要
资料记载新辅助化疗后约40%残余肿瘤存在HRR基因缺陷，并提到TOPACIO研究中尼拉帕尼联合帕博利珠单抗对铂耐药卵巢癌具有协同作用。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
初治高级别浆液性卵巢癌的突变基因很多，化疗后残余肿瘤的突变情况并不清楚。外显子分析显示，除TP53外，这类肿瘤更多由拷贝数变化驱动，而不是点突变。研究写到，新辅助化疗后约40%的残余肿瘤存在HRR基因缺陷，但HRR缺陷并没有使肿瘤达到化疗反应评分3分。
TCGA认为BRCA突变和HRR状态对初治肿瘤有预后意义。本研究则发现，对新辅助化疗后的残余肿瘤，HRR状态乃至BRCA状态与生存没有关联，因此讨论用PARP抑制剂改善仍有HRR缺陷的残余病灶。HRR缺陷残余肿瘤的PI3K-AKT-mTOR通路突变更高，TMB也相对更高，后续方案里被提到的是在PARP抑制剂之外考虑PI3K或AKT抑制剂，以及免疫检查点抑制剂。
MEDIOLA中，奥拉帕利联合德瓦鲁单抗治疗BRCA突变的铂敏感复发卵巢癌，疗效和毒性被描述为可接受。TOPACIO则表明，尼拉帕尼联合帕博利珠单抗治疗铂耐药卵巢癌具有协同作用。多项PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂的Ⅲ期研究被写成即将进一步评估，联合用药在这里是研究设计，不是已获批用法。
