非格司亭(Filgrastim)

非格司亭(Filgrastim)

非格司亭(Filgrastim)作为粒细胞生长因子，核心作用为提升中性粒细胞数量，降低中性粒细胞缺乏带来的各类临床风险，临床共有6项获批适应症。

用于非髓系恶性肿瘤患者，降低发热性中性粒细胞减少相关感染发生概率，适用于化疗方案重度粒缺伴发热风险较高的患者。

用于急性髓系白血病接受诱导、巩固化疗的患者，缩短中性粒细胞恢复所耗费的时间，同时缩短患者发热症状的持续时长，优化化疗后造血恢复进程。

面向接受清髓化疗后进行骨髓移植的非髓系肿瘤患者，缩短中性粒细胞减少的持续时间，减少粒缺继发感染、发热等一系列相关临床并发症。

用于需要采集自体造血祖细胞的患者，将骨髓内造血祖细胞动员释放进入外周循环，便于后续白细胞单采术完成细胞采集操作。

针对先天性、周期性、特发性中性粒细胞减少的有症状患者，长期用药以减少发热、感染、口咽部溃疡的发作频次与持续时间。

用于急性大剂量辐射暴露、发生急性放射综合征造血损伤的患者，提升患者生存概率；该适应症依托动物实验与外推数据获批。

上述全部适应症均需结合患者基础疾病、血常规结果综合评估，严格遵从对应适应症专属给药方案开展治疗。

接受骨髓抑制化疗或急性髓系白血病诱导/巩固化疗的肿瘤患者用药剂量

非格司亭推荐起始剂量为5微克/千克/日，每日单次给药，给药方式包括皮下注射、短期静脉输注(15～30分钟)或持续静脉输注。

开始非格司亭治疗前需检测全血细胞计数(CBC)及血小板计数；治疗期间每周监测2次。可依据中性粒细胞绝对计数(ANC)最低值的持续时间与严重程度，在每个化疗周期按5微克/千克的幅度进行剂量上调。若中性粒细胞绝对计数升高超过10000/mm³，建议停用非格司亭。

非格司亭需在化疗结束至少24小时后给药，不可在化疗前24小时内使用。启动非格司亭治疗后1～2天通常可见中性粒细胞一过性升高。为保证持续治疗效果，需每日给药，最长可使用2周；或在化疗预期中性粒细胞低谷过后，直至中性粒细胞绝对计数升至10000/mm³方可停药。减轻化疗所致中性粒细胞减少所需的非格司亭疗程，取决于化疗方案的骨髓抑制强度。

接受骨髓移植的肿瘤患者用药剂量

骨髓移植(BMT)后非格司亭推荐剂量为10微克/千克/日，静脉输注，输注时长不超过24小时。首剂非格司亭需在化疗结束至少24小时、骨髓回输至少24小时后给予。骨髓移植后需频繁监测全血细胞计数与血小板计数。

中性粒细胞恢复期，需根据中性粒细胞应答情况调整非格司亭每日剂量。

在每日5微克/千克给药期间，若任意时间中性粒细胞绝对计数降至1000/mm³以下，则将剂量上调至10微克/千克/日，再按后续步骤调整。

当中性粒细胞绝对计数连续3天大于1000/mm³时，剂量下调至5微克/千克/日。

若中性粒细胞绝对计数在此基础上继续维持连续3天大于1000/mm³，则停用非格司亭。

停药后若中性粒细胞绝对计数再次降至1000/mm³以下，则重新以5微克/千克/日起始给药。

自体外周血祖细胞采集与治疗患者用药剂量

用于动员自体外周血祖细胞(PBPC)时，非格司亭推荐剂量为10微克/千克/日，皮下注射。

首次白细胞分离术至少提前4天开始给药，并持续至最后一次白细胞分离术结束。非格司亭最佳给药时长及白细胞分离术方案尚未完全确立；临床研究显示，连续给药6～7天，并于第5、6、7天进行白细胞分离采集，安全且有效。给药4天后监测中性粒细胞计数；若白细胞(WBC)计数升高超过100000/mm³，则停用非格司亭。

重度慢性中性粒细胞减少症患者用药剂量

对疑似慢性中性粒细胞减少患者，在启用非格司亭前，需通过多次全血细胞计数+分类、血小板计数检测，以及骨髓形态学与核型分析，确诊重度慢性中性粒细胞减少症(SCN)。若未确诊重度慢性中性粒细胞减少症即使用非格司亭，会干扰诊断，进而延误、影响其他可致中性粒细胞减少的基础疾病评估与治疗。

先天性中性粒细胞减少患者推荐起始剂量：6微克/千克，每日2次皮下注射。

特发性或周期性中性粒细胞减少患者推荐起始剂量：5微克/千克，每日单次皮下注射。

剂量调整

需长期每日给药以维持临床获益，依据患者临床病程与中性粒细胞绝对计数个体化调整剂量。

重度慢性中性粒细胞减少上市后监测研究显示，非格司亭每日中位剂量：先天性中性粒细胞减少6微克/千克、周期性中性粒细胞减少2.1微克/千克、特发性中性粒细胞减少1.2微克/千克。少数先天性中性粒细胞减少患者所需剂量可达100微克/千克/日及以上。

剂量调整所需的血细胞监测

治疗初始4周内、每次剂量调整后2周内，均需监测全血细胞计数+分类与血小板计数。患者病情稳定后，治疗第1年内每月监测上述指标；此后若病情持续稳定，可降低常规监测频率。

受到骨髓抑制剂量辐射急性暴露患者(急性放射综合征造血综合征)用药剂量

受到骨髓抑制剂量辐射暴露患者，非格司亭推荐剂量为10微克/千克，每日单次皮下注射。一旦怀疑或确认辐射暴露剂量＞2戈瑞(Gy)，应尽早给药。

可依据公共卫生机构信息、生物剂量检测(如有)或呕吐发作时间、淋巴细胞耗减动力学等临床指标，估算患者吸收辐射剂量。先获取基线全血细胞计数，之后大约每3天复查一次，直至连续3次检测中性粒细胞绝对计数均＞1000/mm³。若无法快速获得血常规结果，不得延迟给药。持续给药，直至连续3次检测中性粒细胞绝对计数＞1000/mm³，或辐射所致中性粒细胞低谷后计数超过10000/mm³。

重要给药说明

非格司亭(皮下/静脉给药)有单剂量西林瓶与单剂量预充式注射器两种包装。

皮下注射给药说明

皮下注射部位可选上臂外侧、腹部、大腿或臀部外上区域。若由患者本人或照护者自行给药，需培训规范注射操作，严格遵照西林瓶或预充注射器配套说明书中的皮下注射流程。

若患者或照护者漏用一次非格司亭，应联系医护人员。自行给药的患者及负责给药的照护者，建议由专业医护进行操作培训，培训内容包括药量抽取，重点确保使用者可独立完整完成说明书全部操作步骤。

若患者/照护者无法独立完成药量抽取与给药操作，需要评估该患者是否适合使用预充注射器自行给药，或改用西林瓶剂型。当所需剂量不等于预充注射器全部药液量、药量抽取存在困难时，可考虑选用西林瓶包装。

预充式注射器使用说明

乳胶过敏者不可操作非格司亭预充注射器，针头帽含有干天然橡胶(乳胶衍生物)。

使用前将预充注射器从冰箱取出，放置至室温20℃～25℃，静置至少30分钟，最长不超过24小时；室温放置超过24小时的预充注射器应丢弃。注射用药品在给药前，如溶液与容器条件允许，应目视检查有无微粒、变色；非格司亭溶液为无色澄明液体，若观察到微粒或变色，禁止使用。

预充注射器内剩余药液直接丢弃，剩余药液不得留存用于后续给药。