康赛珠单抗(Concizumab)

康赛珠单抗(Concizumab)

康赛珠单抗(Concizumab)适用于12岁及以上血友病患者的常规预防性治疗，适应人群覆盖不同疾病亚型及免疫学状态。

适用于先天性凝血因子VIII缺乏所致的血友病A型患者。

适用于先天性凝血因子IX缺乏所致的血友病B型患者。

适用于伴有FVIII抑制物的血友病A型患者，包括高反应性或低反应性抑制物。适用于不伴有FVIII抑制物的血友病A型患者。

适用于伴有或不伴有FIX抑制物的血友病B型患者。

适用年龄为12岁及以上的青少年和成人患者。

用药目的为常规预防，旨在预防新发出血事件的发生，降低已发生出血的频率。

康赛珠单抗的适应症覆盖了血友病A/B合并或不合并抑制物的主要临床亚型，为12岁以上患者提供了一种不依赖因子替代的预防新选择。

推荐剂量

仅供皮下注射使用。康赛珠单抗需每日给药1次，尽量避免漏用药物。

推荐给药方案：

第1天：负荷剂量1 mg/kg

第2天：每日一次0.2 mg/kg，直至个体化确定维持剂量。

治疗启动4周后：在下一次预定给药前，采用经FDA认证的康西珠单抗酶联免疫吸附试验(ELISA)检测康西珠单抗血浆药物浓度；FDA认证检测试剂相关信息可查阅FDA官方网页。获得浓度检测结果后，最晚需在治疗启动后8周内依据康西珠单抗血浆浓度对康赛珠单抗维持剂量进行个体化调整，调整标准如下。

血浆浓度＜200 ng/mL：调整为每日一次0.25 mg/kg。

血浆浓度200‑4000 ng/mL：继续维持每日一次0.2 mg/kg。

血浆浓度＞4000 ng/mL：调整为每日一次0.15 mg/kg。

计算所得剂量需四舍五入至可注射的就近剂量，笔式制剂规格增量规则如下：

60 mg/1.5 mL(40 mg/mL)，每次剂量增量0.4 mg。

150 mg/1.5 mL(100 mg/mL)，每次剂量增量1 mg。

300 mg/3 mL(100 mg/mL)，每次剂量增量1 mg。

患者维持同一维持剂量治疗满8周后，应在常规临床随访中复查康西珠单抗血浆浓度，确认血浆药物达到稳态。维持血浆康西珠单抗浓度高于200 ng/mL，对降低出血发作风险十分关键。若连续两次检测血浆康西珠单抗浓度均低于200 ng/mL，需评估继续使用康赛珠单抗治疗的获益与潜在出血风险，条件允许时可考虑更换其他治疗方案。

康赛珠单抗给药剂量按体重计算(mg/kg)，患者体重发生变化时，必须重新计算给药剂量。

漏用剂量

坚持每日给药对维持出血防护效果至关重要，治疗最初4周尤为关键，确立合适的维持剂量。

治疗前4周发生漏用：患者应告知医护人员，重新以初始剂量0.2 mg/kg每日一次恢复给药。

已确立维持剂量后发生漏用

仅适用于遗忘、未按时使用每日维持剂量的情况：

漏用1剂：直接按原维持剂量恢复每日给药。

漏用2‑6剂：首剂给予双倍剂量，之后恢复每日一次维持剂量给药。

漏用≥7剂：联系医师，评估重新给予负荷剂量。

突破性出血的处理

发生突破性出血时，无需调整康赛珠单抗给药剂量。

围手术期处理

小型手术：无需调整康赛珠单抗给药剂量。

康赛珠单抗围手术期临床使用经验有限，大型手术一般建议至少术前4天暂停康赛珠单抗。结合患者整体临床情况，可于术后10‑14天按原有维持剂量恢复用药，无需重新给予负荷剂量。必要时请咨询有出血性疾病外科处理经验的医师。

免疫耐受诱导(ITI)

在正在接受免疫耐受诱导(用于清除抑制物的脱敏治疗)的患者中，康赛珠单抗联合使用的安全性与有效性尚未确立，暂无相关研究数据。若计划在免疫耐受诱导期间启用或继续使用康赛珠单抗，需审慎评估潜在获益与风险。

从其他止血药物转换至康赛珠单抗

重组凝血因子VIIa(rFVIIa)：开始康赛珠单抗治疗前至少停药12小时。

活化凝血酶原复合物(aPCC)：开始康赛珠单抗治疗前至少停药48小时。

标准半衰期的凝血因子VIII(FVIII)或凝血因子IX(FIX)预防性用药：开始康赛珠单抗治疗前至少停药24小时。

由其他药物转换为康赛珠单抗时，需要考虑前序药物的药物半衰期。

医护人员应与患者及照护者沟通：在康赛珠单抗预防治疗期间，如需要，旁路制剂、凝血因子VIII、凝血因子IX的给药剂量与给药方案。

突破性出血的用药与剂量说明

突破性出血可使用凝血因子VIII、凝血因子IX或各类旁路制剂(例如rFVIIa、aPCC)治疗；给药剂量与疗程取决于出血部位及出血严重程度。

轻度、中度出血，如需联用凝血因子VIII/IX或旁路制剂(rFVIIa、aPCC)：建议选用对应药品说明书获批的最低有效剂量与给药间隔。使用aPCC时，24小时内给药剂量不可超过100 U/kg体重。

重度出血：依据临床判断，参照对应药品获批说明书的给药指导执行。

给药与使用说明

1.康赛珠单抗需在医护人员指导下开展治疗；应在无出血状态下启动用药。经医护人员评估合适后，患者本人或照护者接受充分培训、阅读使用说明书后可自行给药。

2.给药方式为皮下注射，注射部位选择腹部或大腿，每日轮换注射部位。禁止在皮肤触痛、瘀伤、发红、发硬，以及存在痣、瘢痕、膨胀纹的区域注射。儿童及偏瘦患者应采用注射技巧，避免肌肉内注射，例如捏起皮肤褶皱后再注射。

3.每次注射必须更换全新针头。

4.注射前，只要药液与容器条件允许，需目视检查注射用药品，观察有无颗粒物、药液变色。康赛珠单抗药液为澄清至轻微乳光、无色至淡黄色，可存在半透明至白色微粒；若药液变色则禁止使用。

5.每一支康赛珠单抗预充笔仅限单一患者使用；即使更换针头，也不可多人共用同一支预充笔。

具体给药操作步骤详见每支单人用康赛珠单抗预充笔附带的使用说明书。

患者在使用过程中应严格遵医嘱，密切关注耐受情况和不良反应，并定期复查。如有疑问或出现不适，应及时咨询医生或药师。