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奥贝胆酸REGENERATE试验对肝纤维化终点的再分析

发布时间:2026-09-28 17:39:43 相关企业:优客网
摘要

奥贝胆酸在REGENERATE研究新一轮中期分析中,25毫克组纤维化改善且NASH未恶化的比例为22.4%,安慰剂组为9.6%。

本文为健康资讯,供了解参考,不能替代医生面诊。

奥贝胆酸(Ocaliva)是口服的法尼醇X受体激动剂,资料写明它已获批用于原发性胆汁性胆管炎。法尼醇X受体表达于肠道和肝脏,参与调节胆汁酸、炎症、纤维化和代谢。激活该受体后,胆汁酸由胆固醇合成的过程受到抑制,胆汁酸从肝细胞运出增加,肝细胞内胆汁酸浓度因之下降。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)引起的肝纤维化在这份资料中仍是临床试验适应证,不是已获批用途。

奥贝胆酸

REGENERATE是全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期试验,共入组2480例。这一轮新的中期分析纳入931例在第18个月按计划做了肝组织活检、并与基线活检对照的患者。人群构成与2019年分析相近,阅片则按照美国FDA后来修订的指导进行。

意向性治疗人群中,每日一次25毫克组有22.4%在第18个月达到主要终点,即纤维化至少改善一个阶段且NASH没有恶化;安慰剂组为9.6%(p<0.0001)。资料同时提到2019年先前分析也显示25毫克能够统计学显著改善纤维化(p=0.0002)。这里只保留本次分析给出的22.4%与9.6%,不把其他报告里的百分数并进来。

安全性分析包括2477例至少服用一剂安慰剂、10毫克或25毫克的患者。与先前分析相比,这次中位暴露时间更长(42个月对15个月),接近1000例服药达4年。治疗伴发不良反应、严重不良反应和死亡在奥贝胆酸组与安慰剂组大体均衡。最常见的是瘙痒:安慰剂组24%,10毫克组33%,25毫克组55%,它也是停药最常见的原因。各组胆囊相关反应均低于3%;25毫克组包括胆石在内的胆汁相关事件比例更高,与药物已知机制相符。

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