摘要
维奈克拉是首个获批的高选择性bcl-2抑制剂，用于CLL/SLL及不适合强化疗的AML。通过结合bcl-2诱导癌细胞减亡，联合阿扎胞苷等可增效。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
维奈克拉是全球首个获批的高选择性bcl-2抑制剂，目前美国食品药品管理局（FDA）已批准维奈克拉应用于初治和复发难治的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞白血病（SLL）以及因合并疾病不适合或拒绝接受强诱导化疗或年龄>75岁的新诊断急性髓系白血病（AML）。
维奈克拉是全球首个具有高亲和性靶向肿瘤细胞减亡独特作用机制的口服bcl-2抑制剂。已证实AML细胞中bcl-2过表达，它介导肿瘤细胞存活，并与化疗药物的耐药性相关。维奈克拉通过直接与bcl-2蛋白结合，取代并释放促减亡蛋白Bim、BAX等，释放的游离促减亡蛋白相互作用，启动减亡级联反应，导致线粒体外膜的通透性改变，并释放细胞色素C，进一步激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase），导致恶性细胞减亡。这种以bcl-2蛋白为靶点的作用机制在治疗AML中具有创新性和独特性。
临床前研究结果表明，阿扎胞苷可以降低抗减亡蛋白MCL-1的水平，联合维奈克拉起到协同抗白血病的作用，并且二者联合能够干扰白血病细胞的能量代谢，作用于白血病的干细胞。维奈克拉与BET抑制剂、FLT-3抑制剂等联合亦可协同增强抗白血病活性。此外，由于维奈克拉的这一靶向抗减亡蛋白bcl-2的独特作用机制，其联合MCL-1、bcl-xL及Bruton酸氨酸激酶（BTK）抑制剂等在多种血液肿瘤中均表现出联合的抗肿瘤疗效。
