阿法依泊汀(Epoetin alfa)

处方药

温馨提示

外包装仅供参考
请按药品说明书或者在药师指导下购买和使用。

通用名称：

阿法依泊汀(Epoetin alfa)

药品规格：

2,000U/mL*10瓶/盒

生产企业：

功能主治：

Epogen是一种促红细胞生成素受体激动剂，适用于因内源性促红细胞生成素相对或绝对不足导致的症状性贫血。所有适应证均须严格遵循启动阈值、血红蛋白监测频率及目标上限，平衡疗效与心血管及肿瘤安全性风险。 1.慢性肾脏病相关性贫血适用于慢性肾脏病(CKD)患者的贫血治疗，包括接受透析治疗与未接受透析的患者。治疗目标为降低异体红细胞输注需求，而非将血红蛋白恢复至正常生理水平。启动时机为血红蛋白＜10g/dL，维持剂量需个体化调整，避免超过11g/dL。 2.齐多夫定治疗的HIV感染患者贫血适用于接受齐多夫定(AZT)周剂量≤4200mg、且内源性血清促红细胞生成素水平≤500mUnits/mL的HIV感染患者。该限制条件旨在筛选出对ESA反应较好的亚群，避免无效用药。 3.骨髓抑制性化疗相关性贫血适用于非髓系恶性肿瘤患者，贫血直接由同步化疗引起，且计划在启动治疗后继续化疗至少2个月。不适用于预期可治愈的肿瘤、可通过输血管理的贫血或接受激素/生物制剂/放疗者。 4.择期非心脏、非血管外科围术期红细胞输注需求降低适用于术前血红蛋白＞10且≤13g/dL、预计术中大出血风险较高、且无意愿或无法进行术前自体储血的患者。不适用于心脏或血管手术，以及同意自体献血者。临床决策须在启动前排除维生素缺乏、出血、慢性炎症等其他贫血诱因，在治疗全程动态评估输血获益与心血管、血栓、肿瘤进展等严重风险。

摘要

Epogen(阿法依泊汀，通用名epoetin alfa)由美国安进公司(Amgen Inc.)原研开发，是利用重组DNA技术生产的第一代红细胞生成刺激剂(ESA)。1989年6月，该药获得美国食品药品监督管理局(FDA)首次上市许可，成为全球首个商业化重组人促红细胞生成素产品，用于治疗慢性肾脏病相关性贫血。上市三十余年来，Epogen的临床安全性始终受到国际监管机构高度关注。FDA多次更新其黑框警告，强调靶向血红蛋白水平＞11g/dL将显著增加死亡、心肌梗死、卒中及血栓事件风险；2019年《新英格兰医学杂志》刊载的TREAT研究事后分析进一步提示，ESA治疗可能增加既往卒中患者的复发风险。

本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。

用法用量

重要给药信息

铁储备与营养因素评估

所有患者在治疗前及治疗全程均需评估铁营养状态。当血清铁蛋白＜100mcg/L或血清转铁蛋白饱和度＜20%时，需启动补充铁剂治疗。绝大多数慢性肾脏病(CKD)患者在促红细胞生成刺激剂(ESA)治疗全程都需要补充铁剂。

治疗应答监测

启动阿法依泊汀治疗前，需纠正或排除其他导致贫血的病因(如维生素缺乏、代谢异常、慢性炎症状态、出血等)。启动治疗后以及每次调整剂量后，需每周监测血红蛋白水平，直至血红蛋白浓度稳定，且足以最大程度降低红细胞输注需求。

制剂选择

孕妇、哺乳期女性、新生儿及婴儿仅可使用单剂量小瓶制剂(无苯甲醇的无防腐剂配方)。

慢性肾脏病患者

对照临床试验证实，使用ESA将血红蛋白目标值设定为＞11g/dL时，患者死亡、严重心血管不良反应及卒中的风险会升高。目前尚无临床试验能确定某一血红蛋白靶值、ESA剂量或给药方案可完全规避上述风险。临床需个体化给药，使用可降低红细胞输注需求的最低有效剂量。医患双方需充分权衡减少输注的获益，与死亡及其他严重心血管不良反应升高的风险。

所有CKD患者通用原则

1.启动或调整治疗阶段，至少每周监测血红蛋白，直至水平稳定。稳定后至少每月监测1次。调整剂量时需综合血红蛋白升高速率、下降速率、ESA应答性及血红蛋白波动幅度判断，单次血红蛋白波动通常无需调整剂量。

2.剂量上调频率不得超过每4周1次。剂量下调可根据应答情况更频繁执行，应避免频繁调整剂量。

3.若血红蛋白升高过快(如任意2周内升幅＞1g/dL)，需将阿法依泊汀剂量减少25%或更高幅度，以控制快速造血应答。

若初始应答不足：治疗4周后血红蛋白升高未超过1g/dL，可将剂量上调25%。

若经过12周剂量递增期后应答仍不足，继续加量通常无法改善疗效，反而可能升高风险。应维持可降低输注需求的最低剂量，同时排查其他贫血病因。若应答仍无改善，终止阿法依泊汀治疗。

成人CKD透析患者

1.血红蛋白＜10g/dL时启动阿法依泊汀治疗。

2.血红蛋白接近或超过11g/dL时，予以减量或暂停给药。

3.推荐起始剂量为50~100单位/千克，每周3次，静脉或皮下注射。血液透析患者优先推荐静脉给药途径。

成人CKD非透析患者

仅当血红蛋白＜10g/dL，且同时满足以下条件时，可考虑启动治疗：血红蛋白下降速率提示大概率需要红细胞输注。治疗目标为降低同种异体免疫及其他红细胞输注相关风险。

血红蛋白超过10g/dL时，减量或暂停给药，维持可降低输注需求的最低剂量。

推荐起始剂量为50~100单位/千克，每周3次，静脉或皮下注射。

儿科CKD患者

1.仅当血红蛋白＜10g/dL时启动治疗。

2.血红蛋白接近或超过12g/dL时，减量或暂停给药。

3.推荐起始剂量为50单位/千克，每周3次，静脉或皮下注射，适用于1月龄及以上患儿。

4.同时合并慢性肾脏病与恶性肿瘤的患者，用药需同时遵循【警告与注意事项】中5.1、5.2条的相关要求。

齐多夫定治疗的HIV感染患者

起始剂量

成人推荐剂量为100单位/千克，静脉或皮下注射，每周3次。

剂量调整

1.治疗8周后血红蛋白未达到预期升高，可每4~8周上调剂量50~100单位/千克，直至血红蛋白达到可避免红细胞输注的水平，或最高剂量达300单位/千克。

2.血红蛋白超过12g/dL时暂停给药。血红蛋白降至＜11g/dL时，以原剂量的75%重启治疗。

3.若剂量达到300单位/千克、连续治疗8周仍未实现血红蛋白有效升高，终止阿法依泊汀治疗。

肿瘤化疗患者

仅当患者血红蛋白＜10g/dL，且预计至少还有2个月的化疗疗程时，方可启动阿法依泊汀治疗。全程使用可避免红细胞输注的最低有效剂量。

剂量下调

出现以下任一情况时，将剂量减少25%：

1.任意2周内血红蛋白升幅＞1g/dL。

2.血红蛋白达到可避免红细胞输注的目标水平。

3.血红蛋白超过避免输注的阈值时暂停给药。血红蛋白降至可能需要输注的水平时，以原剂量的75%重启治疗。

剂量上调

初始治疗4周后，若血红蛋白升幅＜1g/dL且仍低于10g/dL，可上调剂量：

1.成人每周3次方案升至300单位/千克，每周1次方案升至60000单位。

2.儿科患者升至900单位/千克(单次最高60000单位)，每周1次。

3.治疗8周后仍无明确应答(血红蛋白无显著改善或仍需依赖红细胞输注)，终止阿法依泊汀治疗。

手术患者

推荐以下两种给药方案，治疗期间建议常规采取深静脉血栓预防措施：

每日给药方案：300单位/千克/天皮下注射，总疗程15天，包括术前10天、手术当日、术后4天。

每周给药方案：600单位/千克皮下注射，共4剂，分别于术前21天、14天、7天及手术当日给药。

配制与给药

1.禁止振摇阿法依泊汀。振摇或冷冻后的药品禁止使用。

2.小瓶需避光保存。注射制剂给药前需肉眼检查药液，若出现颗粒物、浑浊或变色，禁止使用。

3.无防腐剂单剂量小瓶为一次性使用，剩余药液需丢弃，不可重复穿刺。

4.多剂量小瓶首次穿刺后，剩余药液需于2~8℃冷藏储存，首次穿刺后21天必须丢弃。

5.阿法依泊汀禁止稀释，禁止与其他药物溶液混合。仅以下情况除外：单剂量小瓶的无防腐剂制剂，给药时可在注射器中与含苯甲醇的抑菌0.9%氯化钠注射液按1:1比例无菌混合。

6.孕妇、哺乳期女性、新生儿及婴儿给药时，禁止将阿法依泊汀与抑菌生理盐水混合。

患者在使用过程中应严格遵医嘱，密切关注耐受情况和不良反应，并定期复查。如有疑问或出现不适，应及时咨询医生或药师。