Epogen是一种通过重组DNA技术生产的红细胞生成刺激剂(ESA)，氨基酸序列与天然分离的人促红细胞生成素相同。通过模拟内源性促红细胞生成素的生理效应，刺激骨髓红系祖细胞增殖、分化和成熟，增加红细胞生成。主要用于治疗由慢性肾脏病、齐多夫定治疗或骨髓抑制性化疗引起的贫血，以及用于减少特定外科手术中的异体红细胞输注。临床使用中，需严格遵循FDA黑框警告，权衡治疗获益与潜在风险，特别是心血管事件和肿瘤进展风险。

药品称呼

通用名称：阿法依泊汀、Epoetin alfa

商品名称：Epogen

其他名称：重组人促红细胞生成素α

适应靶点

EPOR(促红细胞生成素受体)。

适应症和适应人群

Epogen适用于以下人群的治疗：

1.慢性肾脏病引起的贫血：适用于需要透析和尚未接受透析的慢性肾脏病成人及儿童(1个月至16岁)患者，以减少红细胞输注需求。

2.齐多夫定治疗的HIV感染患者贫血：适用于内源性血清促红细胞生成素水平≤500mUnits/mL、且齐多夫定周剂量≤4200mg的HIV感染成人患者。

3.化疗相关性贫血：适用于伴有非髓系恶性肿瘤、因同步骨髓抑制性化疗导致贫血、且计划在启动治疗后继续化疗至少两个月的成人及5至18岁儿童患者。

4.外科围术期红细胞输注需求降低：适用于围术期血红蛋白>10至≤13g/dL、因择期非心脏、非血管外科手术面临高出血风险、且不愿进行术前自体献血的成人患者。

5.使用限制：Epogen尚未被证实可改善生活质量、疲劳感或患者整体健康状况。不适用于接受激素、生物制剂或放疗的癌症患者(除非同步接受化疗)、预期可治愈的化疗患者、可通过输血管理贫血的化疗患者、计划进行自体献血的择期手术患者、接受心脏或血管手术的患者，以及需要紧急纠正贫血的患者。

规格与性状

规格：2,000U/mL*10瓶/盒。

性状：为无菌、澄清、无色液体。

主要成分

活性成分：阿法依泊汀。

辅料：人血白蛋白、枸橼酸、氯化钠、枸橼酸钠、注射用水。

用法用量

重要通用原则

1.治疗前及治疗期间需评估所有患者的铁储备状况。血清铁蛋白<100mg/L或转铁蛋白饱和度<20%时应补充铁剂。多数慢性肾脏病患者在整个ESA治疗期间需常规补铁。

2.启动治疗前需纠正或排除其他贫血病因(如维生素缺乏、代谢性或慢性炎症、出血等)。治疗启动及每次剂量调整后，应每周监测血红蛋白，直至水平稳定并可减少输血需求。

3.孕妇、哺乳期女性、新生儿及婴儿应仅使用不含防腐剂的单剂量西林瓶。

慢性肾脏病(CKD)患者

所有CKD患者：启动或调整治疗时至少每周监测血红蛋白，稳定后至少每月监测。剂量上调频率不高于每4周一次，下调可更频繁。若血红蛋白在任意2周内上升>1g/dL，应降低剂量≥25%。若治疗4周后血红蛋白升高≤1g/dL，剂量可增加25%。若经过12周剂量递增仍反应不足，进一步增加剂量可能无效且增加风险。使用能维持血红蛋白水平足以减少输血需求的最低剂量。

透析成人CKD患者：血红蛋白<10g/dL时启动治疗。当血红蛋白接近或超过11g/dL时，应降低或中断给药。推荐起始剂量50-100U/kg，每周3次，静脉或皮下注射。血液透析患者推荐静脉给药。

儿童CKD患者(≥1个月)：仅当血红蛋白<10g/dL时启动，接近或超过12g/dL时减量或中断。推荐起始剂量50U/kg，每周3次。

齐多夫定治疗的HIV感染患者

成人起始剂量：100U/kg，每周3次，静脉或皮下注射。

剂量调整：若治疗8周后血红蛋白无升高，可每4-8周增加剂量约50-100U/kg，直至血红蛋白达到避免输血的水平或剂量达300U/kg。若血红蛋白超过12g/dL，应暂停给药，降至<11g/dL时以低于原剂量25%的水平恢复。若在300U/kg剂量下治疗8周仍无效，应停药。

具体您可以阅读阿法依泊汀完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：阿法依泊汀的用法用量。

不良反应

慢性肾脏病患者：高血压、关节痛、肌肉痉挛、发热、头晕、医疗器械故障(透析器凝血)、血管闭塞(血管通路血栓形成)、上呼吸道感染。

齐多夫定治疗的HIV感染者：发热、咳嗽、皮疹、注射部位刺激、荨麻疹、鼻咽部充血、肺栓塞。

癌症化疗患者：恶心、呕吐、肌痛、关节痛、口腔黏膜炎、咳嗽、体重下降、白细胞减少、骨痛、皮疹、高血糖、失眠、头痛、抑郁、吞咽困难、低钾血症、血栓形成。

外科手术患者：恶心、呕吐、瘙痒、头痛、注射部位疼痛、寒战、深静脉血栓、咳嗽、高血压。

具体您可以阅读阿法依泊汀副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：阿法依泊汀的副作用。

注意事项

死亡率、心肌梗死、卒中和血栓栓塞风险增加

1.靶向血红蛋白>11g/dL会增加严重心血管不良反应风险，并无额外获益。合并心血管疾病或卒中病史者需慎用。

2.CKD患者若对ESA治疗反应不足，其心血管事件和死亡风险可能更高。2周内血红蛋白上升>1g/dL可能加剧风险。

3.癌症患者中，ESA治疗增加死亡和严重心血管不良反应(包括心梗和卒中)风险。

4.冠脉搭桥手术患者死亡风险增加，骨科手术患者DVT风险增加。

肿瘤进展或复发风险增加

ESA可缩短总生存期和/或增加肿瘤进展或复发风险。临床研究中观察到乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈部癌、淋巴系恶性肿瘤和宫颈癌患者中此类风险增加。

高血压

未控制的高血压患者禁用。约25%的透析患者在启动治疗后需启动或加强降压治疗。已有高血压脑病和癫痫发作的报道。治疗期间需严格控制血压，若血压难以控制应减量或停药。

癫痫发作

CKD患者癫痫发作风险增加。治疗最初数月内应密切监测患者有无前驱神经系统症状。

血红蛋白反应缺乏或丧失

应积极查找原因(如铁缺乏、感染、炎症、出血等)。排除常见原因后需评估是否为纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)。

更多完整注意事项信息，详情参见说明书。

特殊人群用药

【孕妇】含苯甲醇的多剂量西林瓶禁用于孕妇。如需用药，应使用不含苯甲醇的单剂量西林瓶。现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷或流产风险。动物研究显示，在接近临床推荐起始剂量的剂量下，观察到胚胎-胎儿死亡、骨骼畸形和生长缺陷。应权衡利弊后使用。

【哺乳期女性】含苯甲醇的多剂量西林瓶禁用于哺乳期女性。建议哺乳期女性在最后一次给药后至少2周内不要哺乳。目前尚不明确阿法依泊汀是否存在于人乳中，但内源性促红细胞生成素存在于人乳中。如需用药，应使用不含苯甲醇的单剂量西林瓶。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。

【儿童使用】含苯甲醇的多剂量西林瓶禁用于新生儿和婴幼儿。如需用药，应使用不含苯甲醇的单剂量西林瓶。批准用于1个月至16岁需要透析的CKD患儿。在<1个月患儿中的安全性和有效性尚未确定。对于不需要透析的CKD患儿，有效性的支持证据来源于需要透析的患儿群体。批准用于5至18岁患儿。在<5岁患儿中的安全性和有效性尚未确定。已发表的文献中报告了8个月至17岁齐多夫定治疗的HIV感染患儿的使用情况。

【老年人使用(≥65岁)】在CKD患者和化疗相关性贫血患者的临床研究中，老年患者与年轻患者之间在安全性或有效性方面未见总体差异。老年患者的剂量选择与调整应个体化。

【肾功能损害】说明书适应症即为治疗CKD相关贫血，包含透析与非透析患者。药代动力学研究显示，血清肌酐>3mg/dL的成人患者中，接受透析与非透析者的半衰期相似。

【肝功能损害】说明书中尚未明确。

禁忌症

Epogen禁用于以下患者：

1.未控制的高血压。

2.使用Epogen或其他促红细胞生成素类药物后发生的纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)。

3.对Epogen有严重过敏反应史。

4.新生儿、婴幼儿、孕妇及哺乳期女性禁用含苯甲醇的多剂量西林瓶。

药物相互作用

与抑菌盐水混合：单剂量西林瓶(不含防腐剂)可与含苯甲醇的0.9%抑菌氯化钠注射液以1:1比例混合，但禁用于孕妇、哺乳期女性、新生儿和婴幼儿，因其含苯甲醇。

药物过量

药物过量可导致血红蛋白水平超出预期目标。处理方式包括停用或减少Epogen剂量，和/或根据临床指征进行放血治疗。过量使用还可能引起严重高血压。

药代动力学

吸收与分布：皮下注射后，血药峰浓度(Cmax)在5-24小时内达到。在CKD成人患者中，静脉给药后的消除半衰期范围为4-13小时。皮下注射生物利用度相关信息详见描述。

特殊人群：年龄(≥65岁)对阿法依泊汀的半衰期无显著影响。儿童患者的药代动力学特征与成人相似。在HIV感染患者中的药代动力学尚未研究。

剂量方案比较：在健康受试者和接受化疗的贫血癌症患者中，对150U/kg(每周3次)和40,000U(每周1次)两种方案进行了比较。40,000U每周方案的血药峰浓度(Cmax，高3-7倍)、达峰时间(Tmax，长2-3倍)、药时曲线下面积(AUC，高2-3倍)均更高，清除率低50%。平均半衰期相似(约40小时)。化疗可能影响40,000U每周方案的药物暴露参数。

贮存方法

1.储存于冰箱中，温度2°C至8°C。

2.禁止冷冻。禁止使用冷冻过的药品。

3.禁止振摇。禁止使用振摇过的药品。

4.将西林瓶存放于原装纸盒中以避光保护。

5.多剂量西林瓶自首次穿刺后，最多保存21天。

研发公司

美国安进公司