布格替尼(Alunbrig)

布格替尼(Alunbrig)

布格替尼(brigatinib)为激酶抑制剂，适用于经美国食品药品监督管理局(FDA)批准的检测方法确认存在间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。选择患者接受布格替尼治疗转移性NSCLC时，需基于肿瘤标本中ALK阳性的检测结果。

布格替尼对ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者具有明确治疗效果，无论患者是否接受过既往ALK靶向治疗(如克唑替尼)，均能改善肿瘤应答。

布格替尼(布格替尼)的用法用量需严格遵循医嘱，根据患者的病情、耐受性及治疗反应进行个体化调整。正确了解和执行用药方案对于确保治疗效果、减少不良反应至关重要。

患者选择

选择使用布格替尼治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者时，需以肿瘤标本中存在ALK阳性为依据。

推荐剂量

布格替尼的推荐剂量方案如下：

治疗前7天，每日口服90mg，每日1次；7天后，将剂量增至每日口服180mg，每日1次。

持续使用布格替尼，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性反应。

若因非不良反应原因导致布格替尼停药14天或更长时间，重新用药时需先以每日90mg、每日1次的剂量服用7天，之后再增至之前耐受的剂量。

布格替尼可与食物同服，也可空腹服用；需指导患者将药片整片吞服，不可压碎或咀嚼。

若漏服一剂布格替尼，或服药后发生呕吐，无需补服额外剂量，按原计划服用下一剂即可。

针对不良反应的剂量调整

(一)剂量降低方案

布格替尼针对不良反应的剂量降低梯度如下，一旦因不良反应降低剂量，后续不可再升高剂量；若患者无法耐受每日60mg的剂量，需永久停用布格替尼：

初始剂量为90mg/日时

第一次剂量调整：降至60mg/日。

第二次剂量调整：永久停药。

第三次剂量调整：不适用。

初始剂量为180mg/日时

第一次剂量调整：降至120mg/日。

第二次剂量调整：降至90mg/日。

第三次剂量调整：降至60mg/日。

(二)各不良反应的具体剂量调整

1.间质性肺病(ILD)/肺炎

1级

若在治疗前7天出现新的肺部症状，暂停使用布格替尼，直至恢复至基线水平，之后以原剂量重新用药；若怀疑为ILD/肺炎，不可将剂量升至180mg/日。

若在治疗7天后出现新的肺部症状，暂停使用布格替尼，直至恢复至基线水平，之后以原剂量重新用药。

若ILD/肺炎复发，永久停用布格替尼。

2级

若在治疗前7天出现新的肺部症状，暂停使用布格替尼，直至恢复至基线水平，之后按表1降至下一剂量重新用药；若怀疑为ILD/肺炎，不可升高剂量。

若在治疗7天后出现新的肺部症状，暂停使用布格替尼，直至恢复至基线水平；若怀疑为ILD/肺炎，按表1降至下一剂量重新用药，否则以原剂量重新用药。

若ILD/肺炎复发，永久停用布格替尼。

3或4级

因ILD/肺炎永久停用布格替尼。

2.高血压

3级高血压(SBP≥160mmHg或DBP≥100mmHg，需药物干预，需使用1种以上降压药，或需比之前更强化的治疗)

暂停使用布格替尼，直至高血压降至1级或以下(SBP<140mmHg且DBP<90mmHg)，之后以原剂量重新用药。

若复发，暂停使用布格替尼，直至恢复至1级或以下，之后按表1降至下一剂量重新用药或永久停药。

4级高血压(有危及生命的后果，需紧急干预)

暂停使用布格替尼，直至恢复至1级或以下，之后按表1降至下一剂量重新用药或永久停药。

若复发，因4级高血压永久停用布格替尼。

3.心动过缓(HR<60次/分钟)

有症状的心动过缓

暂停使用布格替尼，直至恢复至无症状心动过缓或静息心率≥60次/分钟。

若明确存在可导致心动过缓的合并用药，且已停用或调整剂量，恢复后以原剂量重新使用布格替尼。

若未明确存在可导致心动过缓的合并用药，或相关合并用药未停用/调整剂量，恢复后按表1降至下一剂量重新使用布格替尼。

有危及生命后果、需紧急干预的心动过缓：

若未明确存在导致心动过缓的合并用药，永久停用布格替尼。

若明确存在相关合并用药且已停用/调整剂量，恢复后按表1降至下一剂量重新使用布格替尼，并根据临床情况进行密切监测。

若复发，永久停用布格替尼。

4.视觉障碍

2或3级视觉障碍：暂停使用布格替尼，直至恢复至1级或基线水平，之后按表1降至下一剂量重新用药。

4级视觉障碍：永久停用布格替尼。

5.肌酸激酶(CPK)升高

3或4级CPK升高(>5×ULN)且伴2级或以上肌肉疼痛/无力

暂停使用布格替尼，直至恢复至1级或以下(≤2.5×ULN)或基线水平，之后以原剂量重新用药。

若复发，暂停使用布格替尼，直至恢复至1级或以下或基线水平，之后按表1降至下一剂量重新用药。

6.脂肪酶/淀粉酶升高

3级脂肪酶/淀粉酶升高(>2×ULN)

暂停使用布格替尼，直至恢复至1级或以下(≤1.5×ULN)或基线水平，之后以原剂量重新用药。

若复发，暂停使用布格替尼，直至恢复至1级或以下或基线水平，之后按表1降至下一剂量重新用药。

4级脂肪酶/淀粉酶升高(>5×ULN)：暂停使用布格替尼，直至恢复至1级或以下或基线水平，之后按表1降至下一剂量重新用药。

7.肝毒性(丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高)

3或4级升高(任一指标>5×ULN)且胆红素≤2×ULN：暂停使用布格替尼，直至恢复至1级或以下(≤3×ULN)或基线水平，之后按表1降至下一剂量重新用药。

2至4级升高(任一指标>3×ULN)且伴总胆红素升高>2×ULN(无胆汁淤积或溶血)：永久停用布格替尼。

8.高血糖

3级(>250mg/dL或13.9mmol/L)或4级高血糖

若通过最佳药物治疗仍无法实现充分的血糖控制，暂停使用布格替尼，直至血糖得到充分控制，之后按表1降至下一剂量重新用药或永久停药。

9.其他不良反应

3级

暂停使用布格替尼，直至恢复至基线水平，之后以原剂量重新用药；若复发，暂停使用布格替尼，直至恢复至基线水平，之后按表1降至下一剂量重新用药或停药。

4级

暂停使用布格替尼，直至恢复至基线水平，之后按表1降至下一剂量重新用药；若复发，永久停用布格替尼。

针对强效或中效CYP3A抑制剂的剂量调整

治疗期间应避免将布格替尼与强效或中效CYP3A抑制剂合用，若无法避免：

与强效CYP3A抑制剂合用：将布格替尼每日剂量降低约50%(如从180mg降至90mg，或从90mg降至60mg)。

与中效CYP3A抑制剂合用：将布格替尼每日剂量降低约40%(如从180mg降至120mg，从120mg降至90mg，或从90mg降至60mg)。

停用强效或中效CYP3A抑制剂后，恢复使用之前耐受的布格替尼剂量。

针对中效CYP3A诱导剂的剂量调整

治疗期间应避免将布格替尼与中效CYP3A诱导剂合用，若无法避免：

在当前耐受剂量下使用布格替尼7天后，以30mg为增量逐步增加每日剂量，最大剂量不超过合用诱导剂前耐受剂量的2倍。

停用中效CYP3A诱导剂后，恢复使用之前耐受的布格替尼剂量。

严重肝功能不全患者的剂量调整

对于严重肝功能不全(Child-PughC级)患者，将布格替尼每日剂量降低约40%(如从180mg降至120mg，从120mg降至90mg，或从90mg降至60mg)。

严重肾功能不全患者的剂量调整

对于严重肾功能不全患者(按Cockcroft-Gault公式计算，肌酐清除率(CLcr)为15-29mL/min)，将布格替尼每日剂量降低约50%(如从180mg降至90mg，或从90mg降至60mg)。