摘要
这项2期试验中，25毫克组20人、50毫克组21人、安慰剂组23人，每日一次共6周。低剂量胰岛素输注时，25毫克组胰岛素敏感性较基线增加28.0%。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
奥贝胆酸（OCA；INT-747，6α-乙基鹅脱氧胆酸）是人胆汁酸鹅去氧胆酸的半合成衍生物，也是法尼醇X受体的激动剂。该受体属于核激素受体，可调节葡萄糖和脂质代谢。动物模型中，它可降低胰岛素抵抗和肝脂肪变性。这项研究看的是非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病，资料没有把它写成已经获批的适应症。
研究为双盲、安慰剂对照的概念验证试验。患者被随机分到安慰剂（n=23）、每天25毫克（n=20）或每天50毫克（n=21），持续6周。治疗前后用两阶段高胰岛素-正常血糖钳夹测量胰岛素敏感性，并测定肝酶、脂质、成纤维细胞生长因子19、胆汁酸前体7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮、内源性胆汁酸和肝纤维化标志物。
低剂量胰岛素输注时，25毫克组胰岛素敏感性较基线增加28.0%（P=0.019），50毫克组增加20.1%（P=0.060）。两组合并后增加24.5%（P=0.011），安慰剂组降低5.5%。高剂量胰岛素输注时看到类似模式。奥贝胆酸组的γ-谷氨酰转移酶和丙氨酸氨基转移酶显著下降，并出现与剂量相关的体重减轻。血清低密度脂蛋白胆固醇和成纤维细胞生长因子19升高，7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮和内源性胆汁酸下降，说明法尼醇X受体被激活。25毫克组的肝纤维化标志物显著降低。各组不良经历相似。
这项2期试验的结论是：25毫克或50毫克给药6周耐受性良好，增加了胰岛素敏感性，并减少了2型糖尿病和非酒精性脂肪肝患者的肝脏炎症和纤维化标志物。
