摘要
按FLINT试验复述283例NASH患者的组织学终点和瘙痒发生率，不把NASH写成获批适应症。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
奥贝胆酸是鹅去氧胆酸的半合成衍生物，作为法尼酯X受体（FXR）激动剂，结合效力高于天然胆汁酸，从而影响脂质与葡萄糖代谢、炎症和纤维化。下面的安全性与疗效数据来自名为FLINT的多中心、随机、双盲、对照试验，对象是非酒精性脂肪性肝炎（NASH），不是已获批适应症。
试验共纳入283名NASH患者，NAS评分均不低于4分。141例每日口服25 mg奥贝胆酸，142例服用安慰剂，计划72周。主要终点为组织学改善、纤维化无恶化，并且NAS至少下降2分。第24周到72周前会根据ALT变化决定是否继续，以免做没有意义的肝活检。共有64例提前终止。
141例用药者中110例有配对肝活检，50例达到主要终点（50/110，约45%），NAS平均下降1.7分。142例安慰剂中109例有配对活检，23例达到终点（21%），NAS平均下降0.7分。相对危险度为1.9，95%置信区间1.3–2.8，P=0.0002。NASH消退则没有统计学差异：用药组22%，安慰剂组13%，p=0.08。
瘙痒是突出的安全性信号：用药组33例（约23%），安慰剂组9例（6%）。原发性胆汁性胆管炎治疗中也常见瘙痒，机制未明，有观点认为可能与激活TGR5有关。另有个别肝损伤已经明显的淤胆性肝硬化患者，在超过处方剂量时出现肝功能恶化和死亡。因此FXR激动剂的肝毒性不能忽略。组织学上的改善已经记录，长期疗效和安全性仍要靠真实世界研究继续核对。
