摘要
复述POISE试验中46%对10%的主要复合终点，并说明加速批准当时尚未证实生存获益。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
奥贝胆酸（OCALIVA，obeticholic acid）已获美国FDA加速批准，用于原发性胆汁性肝硬化（PBC，又名原发性胆汁性胆管炎）成人：无法耐受熊去氧胆酸（UDCA）时单药，UDCA疗效不佳时联合UDCA。它是法尼醇X受体（FXR）激动剂，FXR表达于肝脏和肠道，调控胆汁酸、炎症、纤维化和代谢。Intercept称这一获批是十多年研发的结果。
FDA依据ALP下降走加速审批。资料明确写明：当时尚未确定该药能否提高生存率或改善疾病相关症状，进一步批准可能取决于验证性试验能否证实并描述临床获益。获批前，UDCA是唯一治疗PBC的药物，不少患者不能耐受或疗效不佳。
美国贝勒医学院John Vierling认为，ALP下降具有临床意义，因为ALP被用来跟踪PBC进展，而且这种下降可以持续，对慢性病治疗很重要。
III期POISE试验中，接受OCALIVA加UDCA剂量滴定的患者有46%达到主要复合终点；不能耐受UDCA的患者只接受奥贝胆酸。安慰剂加UDCA组只有10%达到该终点（p小于0.0001）。最常见副作用是瘙痒，瘙痒也是PBC本身的常见症状，与疾病阶段或结局没有对应关系。按每日一次5毫克增至每日一次10毫克滴定时，与药物相关的瘙痒较少，只有1%的患者因此退出。其他副作用包括疲劳、腹部疼痛与不适、皮疹、口咽疼痛、头晕、便秘、关节痛、甲状腺功能异常和湿疹。
