中位随访16.1个月时,阿卡替尼组3或4级不良反应为45%,艾代拉里斯联合利妥昔单抗组为86%,苯达莫司汀联合利妥昔单抗组为43%。
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一项在25个国家、102家中心进行的随机开放III期研究,纳入确诊慢性淋巴细胞白血病、既往至少接受过1次系统性治疗的成人。其他条件包括体能状态不超过2分,以及造血和肝肾功能没有明显异常;严重心血管疾病,以及用过布鲁顿酪氨酸激酶、PI3K、SYK或BCL-2抑制剂的患者被排除。按17p是否缺失、体能状态和既往治疗次数,以1:1分到阿卡替尼(Acalabrutinib)单药,或艾代拉里斯(idelalisib)联合利妥昔单抗,或苯达莫司汀联合利妥昔单抗。阿卡替尼为每次100毫克、每日2次,直至疾病进展或不能耐受。艾代拉里斯为每次150毫克、每日2次。利妥昔单抗首剂375毫克/平方米,随后500毫克/平方米;在艾代拉里斯方案中,接着500毫克/平方米每2周给药4次,再每4周给药3次,共8次。苯达莫司汀为70毫克/平方米,每个28天周期的第1、2天给药,利妥昔单抗在第2至6周期的第1天给予500毫克/平方米。
共310例,两组各155例;对照中119例接受艾代拉里斯联合利妥昔单抗,36例接受苯达莫司汀联合利妥昔单抗。中位年龄67岁,78%(243例)IGHV未突变,16%(49例)有17p缺失。截止时,阿卡替尼组124例(80%)仍在用药;苯达莫司汀方案28例(80%)完成6个周期;艾代拉里斯方案92例(78%)完成8剂利妥昔单抗,38例(23%)仍在使用艾代拉里斯。中位随访16.1个月。文件记载单药组83%未见肿瘤进展,常规治疗组为56%(87例),疾病进展或死亡风险降低69%(HR=0.31)。中位无进展生存期:单药组尚未达到,对照16.5个月;其中艾代拉里斯方案15.8个月,苯达莫司汀方案16.9个月。12个月无进展生存率:单药88%,艾代拉里斯方案68%,苯达莫司汀方案69%。
死亡人数为单药组15例(10%),对照组18例(12%),其中艾代拉里斯方案13例、苯达莫司汀方案5例。两组中位总生存期均未达到,12个月总生存率分别为94%和91%。至少发生1次不良事件的比例:单药组144例(94%),较常见头痛;艾代拉里斯方案117例(99%),较常见腹泻和中性粒细胞减少;苯达莫司汀方案28例(80%),较常见中性粒细胞减少、输注相关反应、乏力和恶心。3级或4级事件:艾代拉里斯方案101例(86%),阿卡替尼组70例(45%),苯达莫司汀方案15例(43%)。阿卡替尼组较常见的严重事件包括中性粒细胞减少24例(16%)、贫血18例(12%)和肺炎8例(5%)。










