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波生坦治疗心力衰竭的ENABLE试验结果

发布时间:2026-10-01 22:08:39 相关企业:优客网
摘要

ENABLE试验纳入1613例射血分数低于35%的心衰患者,波生坦目标剂量为每次125毫克、每天2次。主要终点无差异,死亡或心衰住院的风险比为1.01。

本文为健康资讯,供了解参考,不能替代医生面诊。

ENABLE试验于1999年1月至2002年1月进行,为随机、双盲、安慰剂对照研究,包含规模相近的ENABLE-1(欧洲和澳大利亚)与ENABLE-2(北美)。研究想验证内皮素受体拮抗剂波生坦(全可利,Bosentan)能否改善心力衰竭患者的临床状况。

波生坦

试验纳入1613例心功能Ⅲb至Ⅳ级、射血分数低于35%的心衰患者,按1比1随机分入安慰剂组或波生坦组,目标剂量为每次125毫克、每天2次,平均随访1.5年。主要纳入条件包括:静息或轻微劳动时心衰症状至少持续2个月,左室射血分数低于35%,已接受利尿剂和血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂治疗(除非不耐受或禁忌),且在12个月内因心衰住院,或6分钟步行距离不超过375米。

主要排除活动性心肌炎、缩窄性心包炎、肥厚型心肌病或先天性心脏病,未经功能性人工瓣膜矫正的原发性心脏瓣膜病,1个月内心肌梗死、不稳定型心绞痛、心脏再血管化、脑卒中或短暂性脑缺血发作,以及持续性室性心动过速或12个月内室颤。主要终点为治疗9个月后临床状态的改变(改善、不变或恶化),主要次级终点为全因死亡。

多数患者调定并维持在目标剂量。随访期间,安慰剂组与波生坦组永久停用研究药物的比例分别为19.3%和24.8%。文中另列出心脏衰竭相关停药比例4.6%对2.2%,肝转氨酶升高相关停药比例2.4%对0.1%。ENABLE-1的P值为0.928,ENABLE-2的P值为0.263,两组主要终点并无差异。

意向治疗分析中,安慰剂组与波生坦组死亡或因心衰住院的例数分别为321例和312例,风险比为1.01,95%置信区间为0.86~1.19,P值为0.90。波生坦组早期风险增加,与前4周心衰住院风险增加直接相关。

波生坦组中不少于5%的患者出现的不良事件包括外周性水肿、贫血、血红蛋白降低、头痛和肝功能异常;肾功能损害或肾衰竭少见报道。与安慰剂组相比,波生坦组收缩压和舒张压降低1~2毫米汞柱,心率无差异,体重约增加0.5千克,血红蛋白浓度约降低0.6克/升,血清肌酐增加并不明显。研究结论写明,既往有心衰病史的患者服用波生坦并未显著获益,早期还有加重心衰的风险,可能与早期水钠潴留有关。

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