波生坦(Bosentan)

波生坦(Bosentan)

波生坦(Bosentan)

波生坦(Bosentan)是一种内皮素受体拮抗剂，主要用于治疗肺动脉高压(PAH)、系统性硬化症相关指端溃疡。了解其确切适应症有助于确保药物被合理、有效地应用于适合的患者群体。

用于治疗世界卫生组织(WHO)功能分级III级的肺动脉高压，以改善患者运动能力及症状。疗效已在以下类型PAH中证实：

①特发性及遗传性肺动脉高压。

②继发于硬皮病且无显著间质性肺病的肺动脉高压。

③与先天性体-肺分流及艾森曼格综合征相关的肺动脉高压。此外，对WHO功能分级II级的肺动脉高压患者，也显示出一定改善作用。

用于减少系统性硬化症伴活动性指端溃疡患者的新发指端溃疡数量。

波生坦(Bosentan)是一种用于治疗肺动脉高压的处方药物，能够改善患者的运动能力和生活质量，并延缓疾病的临床恶化。正确使用波生坦对于确保疗效和减少潜在副作用至关重要。

所需监测

开具波生坦片处方的医疗专业人员，必须加入波生坦风险评估与降低策略项目，且需遵守必要的监测要求，以最大程度降低波生坦片相关风险。

对于有生育潜力的女性，在开始波生坦片治疗前、治疗期间每月，以及停用波生坦片后1个月，均需进行妊娠试验。仅当妊娠试验结果为阴性时，方可对有生育潜力的女性启动波生坦片治疗。

在开始波生坦片治疗前，以及治疗期间每月，均需检测患者的肝转氨酶水平。

推荐剂量

波生坦片需口服给药，具体剂量应遵循以下给药建议。每日两次给药剂量超过125mg时，并未显示出足以抵消肝毒性风险增加的额外获益。

12岁以上且体重>40kg的患者：初始治疗4周，剂量为每日两次，每次62.5mg；治疗4周后进入维持治疗阶段，剂量调整为每日两次，每次125mg。

12岁以上且体重<40kg的患者：初始治疗4周及维持治疗阶段(治疗4周后)，剂量均为每日两次，每次62.5mg。

12岁及以下的患者：

体重≥4kg且≤8kg的患者：初始治疗4周及维持治疗阶段，剂量均为每日两次，每次16mg。

体重>8kg且≤16kg的患者：初始治疗4周及维持治疗阶段，剂量均为每日两次，每次32mg。

体重>16kg且≤24kg的患者：初始治疗4周及维持治疗阶段，剂量均为每日两次，每次48mg。

体重>24kg且≤40kg的患者：初始治疗4周及维持治疗阶段，剂量均为每日两次，每次64mg。

给药方式

波生坦薄膜衣片和口服混悬用片剂(分散片)均需口服给药，给药频率为每日两次。

口服混悬用片剂(或分散片的半片)需在给药前立即用少量水溶解后服用。

分割后的分散片碎片，应在20℃至25℃(68℉至77℉)的环境下，存放在已打开的泡罩包装中，储存时间最长不超过7天。

转氨酶升高时的剂量调整

若患者肝转氨酶水平升高，需根据以下要求调整监测及治疗方案。

若患者肝转氨酶升高的同时，伴随肝毒性临床症状(如恶心、呕吐、发热、腹痛、黄疸，或异常嗜睡、乏力)，或胆红素水平≥正常上限(ULN)的2倍，应立即停用波生坦片。目前尚无在此类情况下重新使用波生坦片的相关经验。

转氨酶(ALT/AST)水平>3倍且≤5倍正常上限(ULN)

需通过另一次转氨酶检测确认结果；若结果得到确认：

对于成人及12岁以上且体重>40kg的儿科患者，需将每日剂量降至62.5mg，每日两次，或暂停治疗，并至少每2周监测一次转氨酶水平。若转氨酶水平恢复至治疗前水平，可继续治疗或重新以62.5mg、每日两次的剂量启动治疗，并在3天内再次评估转氨酶水平。

对于所有其他儿科患者，无需先降低剂量，直接暂停治疗。若转氨酶水平恢复至治疗前水平，可重新以暂停治疗前的剂量启动治疗，并在3天内再次评估转氨酶水平。

转氨酶(ALT/AST)水平>5倍且≤8倍正常上限(ULN)

需通过另一次转氨酶检测确认结果；若结果得到确认，应停止治疗，并至少每2周监测一次转氨酶水平。一旦转氨酶水平恢复至治疗前水平：

对于成人及12岁以上且体重>40kg的儿科患者，可考虑以62.5mg、每日两次的剂量重新启动治疗，并在3天内再次评估转氨酶水平。

对于所有其他儿科患者，可考虑以暂停治疗前的剂量重新启动治疗，并在3天内再次评估转氨酶水平。

转氨酶(ALT/AST)水平>8倍正常上限(ULN)

应永久停止治疗。目前尚无在此类情况下重新使用波生坦片的相关经验。

与利托那韦(Ritonavir)联用

正在服用利托那韦的患者使用波生坦片

对于已服用利托那韦至少10天的患者，启动波生坦片治疗时，应根据个体耐受性，以推荐的初始剂量每日一次或隔日一次给药。

正在服用波生坦片的患者使用利托那韦

在开始使用利托那韦前，需至少提前36小时停用波生坦片。在利托那韦治疗启动至少10天后，可根据个体耐受性，以推荐的初始剂量每日一次或隔日一次重新启动波生坦片治疗。

既有肝损伤患者的用药

对于转氨酶水平>3倍正常上限(ULN)的患者，应避免启动波生坦片治疗。对于轻度肝功能损伤的患者，无需调整波生坦片剂量。