波生坦(Bosentan)是一种内皮素受体拮抗剂，通过特异性竞争性拮抗内皮素受体ETA和ETB，阻断内皮素-1(ET-1)的病理作用。ET-1是一种神经激素，在肺动脉高压(PAH)患者中血浆和肺组织浓度升高，与疾病进展密切相关。

药品称呼

通用名称：波生坦、Bosentan

商品名称：全可利、Tracleer

适应靶点

内皮素受体ETA和ETB(ETA亲和力略高于ETB)。

适应症和适应人群

1.符合WHO功能分级III级的肺动脉高压患者，包括特发性/遗传性肺动脉高压、继发于硬皮病且无显著间质性肺病的肺动脉高压、与先天性体-肺分流及艾森曼格综合征相关的肺动脉高压患者。对WHO功能分级II级肺动脉高压患者也可考虑使用。

2.成人系统性硬化症伴活动性指端溃疡患者(即存在活动性指端溃疡或过去1年内有指端溃疡病史者)。

3.1岁及以上的肺动脉高压患儿。18岁以下系统性硬化症伴指端溃疡患者不适用，新生儿持续性肺动脉高压患者暂无推荐剂量。

规格与性状

规格

125mg*56片/盒。

性状

125mg：椭圆形，双凸，橙白色，刻有“125”。

主要成分

活性成分：波生坦—水合物。

用法用量

成人及≥12岁患者

初始剂量：62.5mg，每日2次，4周后增至125mg每日2次(体重＞40kg)。

体重≤40kg：维持62.5mg每日2次。

儿童(3-12岁)按体重调整

4-8kg：16mg每日2次。

＞8-16kg：32mg每日2次。

＞16-24kg：48mg每日2次。

＞24-40kg：64mg每日2次。

具体您可以阅读波生坦完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：波生坦(Bosentan)的用法用量。

不良反应

1.血液及淋巴系统疾病

常见：贫血、血红蛋白降低(呈剂量依赖性，治疗4-12周后趋于稳定)。

不常见：血小板减少、中性粒细胞减少、白细胞减少(数据源于上市后经验)。

未知：需红细胞输注的贫血(上市后有相关报道)。

2.免疫系统疾病

常见：超敏反应(包括皮炎、瘙痒、皮疹)，波生坦治疗组发生率9.9%，安慰剂组9.1%。

罕见：过敏反应和/或血管性水肿(数据源于上市后经验)。

3.神经系统疾病

非常常见：头痛，波生坦治疗组发生率11.5%，安慰剂组9.8%。

常见：晕厥(可能与基础疾病相关)。

更多内容您可以阅读波生坦完整副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：波生坦(Bosentan)的副作用。

注意事项

肝毒性：治疗前及每月监测ALT/AST，出现异常需调整剂量或停药。

胚胎-胎儿毒性：孕妇禁用，育龄女性需每月妊娠检测并采取双重避孕。

液体潴留：可能需利尿剂干预。

肺动脉静脉闭塞病(PVOD)：如出现肺水肿症状，需考虑停药。

特殊人群用药

【孕妇】动物实验显示波生坦具有生殖毒性，包括致畸性(如头面部、大血管畸形)和胚胎毒性，且致畸性呈剂量依赖性；目前无人体妊娠期间使用的可靠数据，潜在风险未知，但肺动脉高压患者妊娠可能显著加重病情，波生坦禁用于孕妇。

【哺乳期女性】个案报道显示人乳中可检测到低浓度波生坦，目前缺乏其对乳儿影响的充分数据，无法排除对乳儿的潜在风险，因此不推荐哺乳期女性使用波生坦，若必须使用，应停止哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】启动波生坦治疗前，需确认妊娠试验阴性；因波生坦可能导致激素避孕药失效，需采取可靠避孕措施(激素避孕药不可作为唯一避孕方式，需联合或改用屏障避孕等其他可靠方式)；治疗期间每月进行妊娠试验，若对避孕方案存疑，建议咨询妇科医师。

动物实验显示波生坦可能引起睾丸损伤(如肾小管萎缩)；基于现有数据，无法排除波生坦对男性精子生成的不利影响，男性患儿长期用药对生育能力的潜在影响也不明确，有生育需求的男性需在医师指导下权衡利弊。

【儿童使用】肺动脉高压：1岁及以上患儿推荐剂量为2mg/kg，每日两次，剂量超过2mg/kg或增加给药频率(如每日三次)不增加血药浓度及临床获益；3-15岁患儿常见副作用为潮红、头痛、肝功能异常，2-12岁患儿感染发生率较高；新生儿PPHN患者使用波生坦无额外获益，暂无推荐剂量。

系统性硬化症伴指端溃疡：18岁以下患者无安全有效性数据，不推荐使用。

【老年人使用】65岁以上患者使用波生坦的药代动力学无显著异常，无需调整剂量，但其安全性和有效性数据主要基于年轻成人研究，临床使用时仍需结合老年患者合并疾病及用药情况综合评估。

【肾功能损害】肾功能损害(包括重度肾损，肌酐清除率15-30ml/min)患者无需调整剂量，波生坦血浆浓度仅轻度降低(约10%)，代谢物浓度升高约2倍，但无临床显著意义；透析患者无需调整剂量，基于药物理化性质及高血浆蛋白结合率，透析无法显著清除波生坦。

【肝功能损害】轻度肝功能损害(Child-PughA级)患者：波生坦及其活性代谢物暴露量无显著变化，无需调整剂量。

中度肝功能损害(Child-PughB级)患者：波生坦及其活性代谢物暴露量显著升高(分别为正常肝功能者的4.7倍、12.4倍)，肝毒性风险增加，波生坦禁用于此类患者。

重度肝功能损害(Child-PughC级)患者：无药代动力学数据，波生坦禁用于此类患者。

禁忌症

1.对波生坦或药品中任何辅料成分过敏者。

2.中至重度肝功能损害患者(Child-PughB级或C级)。

3.基线肝氨基转移酶(天冬氨酸氨基转移酶AST和/或丙氨酸氨基转移酶ALT)水平超过正常上限(ULN)3倍者。

4.合并使用环孢素A者。

5.妊娠患者。

6.有生育潜力但未采取可靠避孕措施的女性患者。

药物相互作用

1.波生坦对其他药物的影响

波生坦为细胞色素P450(CYP)酶系中CYP2C9、CYP3A4的诱导剂，体外数据提示可能诱导CYP2C19，因此与经这些酶代谢的药物联用时，可能降低后者血浆浓度，影响疗效，需在波生坦启动、剂量调整或停用后，评估是否需调整这些药物的剂量。

2.其他药物对波生坦的影响

波生坦主要经CYP2C9、CYP3A4代谢，抑制这两种酶的药物可能升高波生坦血浆浓度(如酮康唑)，CYP2C9抑制剂对波生坦浓度的影响尚未明确，联用时需谨慎。

药物过量

头痛、恶心、低血压。出现过量症状后建议进行支持治疗。

波生坦血浆蛋白结合率高，透析无法有效清除药物，过量时不推荐通过透析治疗。

药代动力学

吸收：口服生物利用度约50％，食物无影响。

代谢：经CYP3A/CYP2C9代谢，活性代谢物贡献10-20％药效。

排泄：主要经胆汁排泄，半衰期约5小时。

分布：波生坦血浆蛋白结合率>98%，主要与白蛋白结合，不穿透红细胞；静脉注射250mg后，稳态分布容积(Vss)约为18L；成人PAH患者的波生坦暴露量约为健康成人的2倍。

贮存方法

常温(20℃-25℃)保存，口服混悬片分片后需7日内使用。

生产厂家

瑞士‌Actelion