雌四醇屈螺酮复方片为雌四醇(Estetrol)与屈螺酮(Drospirenone)组成的复方制剂，是一种新型口服激素药物。其核心设计理念在于利用天然雌激素雌四醇的选择性组织活性，联合具有抗盐皮质激素活性的孕激素屈螺酮，在有效调控月经周期、缓解痛经症状的同时，力求优化安全性特征，尤其降低传统雌孕激素制剂相关的静脉血栓栓塞风险及水钠潴留等不良反应。

药品称呼

通用名称：雌四醇屈螺酮复方片、Estetrol and Drospirenone Tablets

商品名称：Alyssa、アリッサ配合錠

适应靶点

主要作用于以下靶点及系统：

雌激素受体(ER)：雌四醇选择性结合人雌激素受体α(ERα)和β(ERβ)，在中枢(下丘脑-垂体轴)水平发挥负反馈调节，抑制促性腺激素释放，从而抑制排卵；在子宫内膜水平，抑制内膜过度增生。

孕激素受体(PR)：屈螺酮与孕激素受体具有高亲和力，产生完全的孕激素样效应，转化子宫内膜，使其萎缩、蜕膜化，减少月经出血量。

盐皮质激素受体(MR)：屈螺酮具有独特的抗盐皮质激素活性，可竞争性结合盐皮质激素受体，抑制醛固酮作用，产生温和的利尿效应，对抗雌激素可能引起的水钠潴留，有助于稳定血压。

适应症和适应人群

适应症：月经过多、疼痛等症状明显的月经困难症(Dysmenorrhea)。

适应人群：临床确诊为功能性或器质性(如子宫内膜异位症、子宫腺肌病等)月经困难症，并有治疗需求的成年女性(20~49岁)。

规格与性状

规格：15mg+3mg*84片/盒。

性状：活性药片(粉色圆形薄膜衣片)每片含雌四醇水合物15.0mg(相当于雌四醇)和屈螺酮3.0mg。片剂直径6.1mm，厚度2.8mm，重约83mg，PTP包装印有“FJ88”识别码。安慰剂片(白色至微黄白色圆形薄膜衣片)不含有效成分。片剂直径6.1mm，厚度2.8mm，重约83mg。

主要成分

活性药理成分为：雌四醇水合物(EstetrolHydrate)、屈螺酮(Drospirenone)。

辅料：活性药片辅料包括乳糖水合物、玉米淀粉、羟乙酸淀粉钠、聚维酮、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、滑石粉、氢化油、二氧化钛及三氧化二铁。安慰剂片辅料不含三氧化二铁，其他成分基本一致。

用法用量

基本用法：每日固定时间(如每晚睡前)口服1片，需按照包装指示顺序服用(从粉色活性药片开始)，连续服用28天为一个完整治疗周期。

周期衔接：无论是否发生撤退性出血，也无论出血是否结束，均应在服完当前周期最后一片的次日(即第29天)开始服用下一个周期的药物，无需间隔。

首次服药：建议在自然月经周期的第1天(即月经来潮首日)开始服药。若起始日推迟，鉴于存在妊娠可能，在服药最初7天内需额外采用非激素类避孕措施(如屏障避孕法)。

漏服处理

漏服1片(发现时距应服时间未超过24小时)：立即补服漏服的药片，当日的药片仍在常规时间服用。

漏服2片及以上：立即补服前一天的1片漏服药，当日的药片仍在常规时间服用。后续按原计划继续服用即可，无需额外补服其他漏服剂量。

具体您可以阅读雌四醇屈螺酮复方片完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：雌四醇屈螺酮复方片的用法用量。

不良反应

临床研究中观察到的不良反应发生率及类型如下。

常见不良反应

生殖系统：月经间期出血(74.8%)、重度月经样出血(16.8%)、月经稀发、骨盆疼痛、乳房疼痛、痛经。

消化系统：恶心、腹泻、便秘、腹胀、腹痛。

神经系统：头痛。

偶见不良反应

异常子宫出血、经量过少、月经频发、乳房不适、头晕(体位性或旋转性)、嗜睡等。

罕见及需警惕的不良反应

血栓栓塞事件、高钾血症、肝胆系统指标异常等。

其他还可能出现抑郁情绪、血压升高、体重增加、静脉曲张等。

具体您可以阅读雌四醇屈螺酮复方片副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：雌四醇屈螺酮复方片的副作用。

注意事项

非避孕用途

雌四醇屈螺酮复方片不应用于避孕目的，在日本的避孕有效性与安全性尚未确立。

血栓风险监测

用药期间需警惕血栓形成的早期征兆。若出现下肢疼痛/肿胀/麻木/发红/皮温升高、不明原因头痛、恶心呕吐等疑似症状，或面临制动、显著血压升高、脱水等高危状态时，应立即停药并咨询医师。

术前停药

计划手术者，应在术前4周停药，术后2周且完全活动后方可考虑恢复用药。

吸烟与年龄

吸烟(尤其每日≥15支)会显著增加心血管严重副作用风险。35岁以上且每日吸烟≥15支者禁用。

出血监测

服药期间可能出现不规则出血，通常随服药周期延长而减少。若长时间持续或出血量大，应就医排除器质性病变，必要时行血液检查。

停药与妊娠

停药后建议等待自然月经周期恢复后再尝试妊娠。

定期体检

用药期间建议每6个月进行常规体检(含血压、乳腺检查)，每年至少进行1次盆腔内诊(子宫/卵巢)及1次宫颈细胞学检查(巴氏涂片)。

特殊人群用药

【孕妇】禁用于孕妇或可能妊娠的女性。动物实验中，在低于临床暴露量下即观察到胚胎毒性和胎儿毒性作用。

【哺乳期女性】建议用药期间停止哺乳。同类药物可经乳汁分泌，并可能影响乳汁质量及导致婴儿黄疸或乳房肿大。

【具有生殖潜力的男性和女性】女性用药前需通过问诊、基础体温测定、免疫学妊娠试验等确认未妊娠。若连续两个周期未发生撤退性出血，需在继续服药前排除妊娠。计划妊娠者建议停药并采取避孕措施直至月经周期恢复。

【儿童使用】在儿童(通常指18岁以下)中的安全性和有效性尚未确立。对于骨生长未完成者，可能引起骨骺早期闭合，禁用。

【老年人使用】40岁以上患者，即使非重度吸烟者，因心血管事件风险随年龄增加，应谨慎使用。65岁以上患者安全性和有效性数据尚不充分。

【肾功能损害】重度肾损害或急性肾损伤患者禁用。因屈螺酮的抗盐皮质激素作用可能导致血钾升高。轻至中度肾损害患者需慎用，注意监测血钾水平，尤其与保钾药物联用时。

【肝功能损害】重度肝损害患者禁用。会降低药物代谢能力，加重肝脏负担。轻至中度肝损害患者需慎用，可能加重肝损伤。

禁忌症

雌四醇屈螺酮复方片禁用于以下患者：

1.对雌四醇屈螺酮复方片任一成分过敏者。

2.雌激素依赖性恶性肿瘤或疑似患者。

3.原因不明的异常生殖道出血者。

4.有或曾有血栓性静脉炎、肺栓塞、脑血管障碍、冠状动脉疾病史者。

5.年龄≥35岁且每日吸烟≥15支者。

6.伴先兆的偏头痛患者。

7.合并肺动脉高压或房颤的心脏瓣膜病患者、有亚急性细菌性心内膜炎史的心脏瓣膜病患者。

8.伴有血管病变的糖尿病患者。

9.具有血栓形成倾向者。

10.术前4周内、术后2周内、产后4周内及长期卧床制动者。

11.重度肝损伤、肝肿瘤患者。

12.脂质代谢异常者。

13.高血压控制不良者。

14.妊娠期曾有黄疸、持续性瘙痒或妊娠疱疹病史者。

15.孕妇及可能妊娠者。

16.重度肾损害或急性肾损伤者。

17.骨生长未完成者。

药物相互作用

影响雌四醇/屈螺酮代谢的药物

肝药酶诱导剂(如利福平、巴比妥类、苯妥英钠、卡马西平、波生坦、莫达非尼、托吡酯等)：降低屈螺酮血药浓度，增加不规则出血风险。

某些抗生素(如四环素类、青霉素类)：可能改变肠道菌群，干扰肠肝循环，削弱疗效。

含圣约翰草(贯叶连翘)的食品/药品：诱导代谢酶，降低药效，服药期间避免摄入。

升高血钾的药物联用需谨慎

与钾盐、保钾利尿剂(螺内酯、氨苯蝶啶)、ACEI、ARB、非甾体抗炎药等联用时，增加高钾血症风险，尤其肾功能不全者更需严密监测血钾。

影响雌四醇屈螺酮复方片或其他药物疗效

GnRH激动剂：雌四醇屈螺酮复方片可能减弱其抑制性激素分泌的效果。

降糖药(胰岛素、磺脲类等)：雌四醇屈螺酮复方片可能降低葡萄糖耐量，减弱降糖药效果，需监测血糖并调整降糖药剂量。

其他：特比萘芬与激素复方制剂联用曾有月经异常报告。

药物过量

说明书尚未明确过量使用的具体症状及处理方案。若发生过量服用，应根据临床表现采取对症支持治疗，密切监测生命体征及电解质水平。

药代动力学

吸收

单次口服后，雌四醇达峰时间(tmax)中位数为1.38小时，屈螺酮为1.65小时。

稳态时(服药14天后)，雌四醇峰浓度(Cmax)约26.07ng/mL，屈螺酮约57.12ng/mL。

食物影响：高脂餐后服用可使雌四醇和屈螺酮的Cmax分别降低约49%和25%，但对总暴露量(AUC)影响轻微(降低约1%~8%)。

分布

雌四醇血浆蛋白结合率约45~50%，屈螺酮血清蛋白结合率高达95~97%(主要与白蛋白结合，不与性激素结合球蛋白SHBG显著结合)。

代谢

雌四醇主要经UGT2B7催化生成无活性的16-葡萄糖醛酸结合物，不依赖CYP450酶系代谢。

屈螺酮主要经CYP3A4催化，通过内酯环打开和还原反应代谢。

排泄

雌四醇放射性标记物经尿(约69%)和粪便(约22%)排泄。

屈螺酮及其代谢物在10天内基本完全排泄，原型药物在尿和粪便中排泄极少。

特殊人群(肾/肝功能不全) 

轻、中、重度肾损害者中，雌四醇的总暴露量(AUC)分别是肾功能正常者的1.4倍、2.0倍和2.1倍。

肝功能损害者的药代动力学参数尚未单独明确列出。

贮存方法

室温(通常指1~30°C)干燥处保存。有效期为生产后3年。请置于儿童无法触及之处。

研发公司

日本富士制药