来特莫韦是一种选择性巨细胞病毒(CMV)DNA终止酶复合物抑制剂，通过抑制病毒DNA的加工和包装过程，发挥抗CMV作用。来特莫韦用于预防高危移植患者中的CMV感染和疾病，具有口服(片剂、颗粒剂)和静脉注射两种剂型，适用于成人和特定年龄的儿科患者。

药品称呼

通用名称：来特莫韦、Letermovir

商品名称：普瑞明、Prevymis

适应靶点

CMVDNA终止酶复合物(由pUL51、pUL56和pUL89亚基组成)，抑制病毒DNA的切割和包装，阻止成熟病毒颗粒的形成。

适应症和适应人群

适应症：

预防CMV感染和疾病：适用于CMV血清阳性的异基因造血干细胞移植(HSCT)受体。

预防CMV疾病：适用于高风险(供体CMV阳性/受体CMV阴性，D+/R-)肾移植受体。

适应人群：

HSCT受体：成人和6个月及以上、体重≥6kg的儿科患者。

肾移植受体：成人和12岁及以上、体重≥40kg的儿科患者。

规格与性状

规格：240mg*14片/盒。

性状：240mg片剂为黄色椭圆形片，一面刻有“591”，另一面为企业标识。

主要成分

活性成分：来特莫韦。

辅料：胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮25、薄膜包衣材料(羟丙甲纤维素、氧化铁红/黄、乳糖一水合物、二氧化钛、三乙酸甘油酯)，抛光剂为棕榈蜡。

用法用量

1.重要剂量和给药信息

来特莫韦有三种剂型：片剂、口服颗粒、注射剂。

片剂：口服，可与食物同服或不同服，需整片吞服。

12岁及以上患者剂型转换无需调整剂量；12岁以下患者转换时可能需要调整。

2.患者监测

完成来特莫韦预防后，推荐监测HSCT受体中的CMV再激活。

3.推荐剂量用于12岁及以上HSCT或肾移植受体

HSCT受体(体重≥30kg)：

剂量：480mg口服或静脉每日一次。

口服方案：一片480mg片剂或两片240mg片剂；无法吞服片剂者可用四包120mg口服颗粒。

起始时间：移植后0-28天内(移植前或后)，持续至移植后100天；晚期CMV风险患者可延至200天。

肾移植受体(体重≥40kg)：

剂量：480mg口服或静脉每日一次。

口服方案同HSCT受体。

起始时间：移植后0-7天内，持续至移植后200天。

与环孢素合用时需调整剂量。

4.与环孢素合用的剂量调整(12岁及以上)

合用时，来特莫韦剂量降至240mg每日一次。

若开始来特莫韦后加用环孢素，下一次来特莫韦剂量改为240mg每日一次；若停用环孢素，则恢复480mg每日一次。

环孢素因血药浓度过高暂停时，来特莫韦剂量无需调整。

5.儿科HSCT受体推荐剂量(6个月至＜12岁或≥12岁但体重＜30kg)

剂量基于体重，口服或静脉每日一次。

口服剂量：

体重≥30kg：480mg(一片480mg片剂或两片240mg片剂或四包120mg颗粒)。

体重15kg至＜30kg：240mg(一片240mg片剂或两包120mg颗粒)。

体重7.5kg至＜15kg：120mg(一包120mg颗粒，不推荐片剂)。

体重6kg至＜7.5kg：80mg(四包20mg颗粒，不推荐片剂)。

静脉剂量：

体重≥30kg：480mg；15kg至＜30kg：120mg；7.5kg至＜15kg：60mg；6kg至＜7.5kg：40mg。

起始时间同成人HSCT，持续至移植后100天，高风险患者可延至200天。

6.儿科患者与环孢素合用的剂量调整

合用时，剂量调整如下：

体重≥30kg：口服240mg，静脉240mg。

体重15kg至＜30kg：口服120mg，静脉120mg。

体重7.5kg至＜15kg：口服60mg，静脉60mg。

体重6kg至＜7.5kg：口服40mg，静脉40mg。

环孢素启用或停用时的剂量调整原则同成人。

7.肾功能损害患者用药

成人肌酐清除率(CLcr)＞10mL/min或儿科等效肾功能患者无需调整剂量。

CLcr≤10mL/min或透析患者数据不足，无推荐剂量。

使用注射剂时，CLcr＜50mL/min患者可能蓄积羟丙基倍他环糊精，需密切监测血清肌酐。

8.肝功能损害患者用药

轻度(Child-PughA级)或中度(Child-PughB级)肝功能损害无需调整剂量。

重度(Child-PughC级)肝功能损害不推荐使用。

具体您可以阅读来特莫韦完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：来特莫韦的用法用量。

不良反应

成人HSCT受体：常见不良反应(发生率≥10%，且较安慰剂高≥2%)包括恶心(27%)、腹泻(26%)、呕吐(19%)、外周水肿(14%)、咳嗽(14%)、头痛(14%)、疲劳(13%)、腹痛(12%)。心脏不良事件(如心动过速、房颤)发生率较高(13%vs6%)。

成人肾移植受体：最常见为腹泻(32%)，发生率高于缬更昔洛韦。

儿科患者：不良反应与成人相似。

实验室异常包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、血清肌酐升高，多数与基础疾病或移植相关。

具体您可以阅读来特莫韦副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：来特莫韦的副作用。

注意事项

1.药物相互作用导致不良反应或疗效降低的风险

来特莫韦与多种药物存在相互作用，可能影响彼此血药浓度，导致毒性或疗效下降。用药前及期间需审查合并用药，参考禁忌症和剂量建议。

特殊人群用药

【孕妇】无人类数据，动物研究显示器官发生期高剂量可致胎儿畸形。仅当潜在获益大于风险时使用。

【哺乳期女性】未知是否进入人乳，哺乳期大鼠中药物可进入乳汁。应权衡哺乳获益与母亲治疗需求及对婴儿的潜在风险。

【具有生殖潜力的男性和女性】无人类生育力数据，雄性大鼠中可见睾丸毒性导致生育力下降。

【儿童使用】安全性和有效性已在6月龄及以上HSCT受体和12岁及以上肾移植受体中确立。儿科药代动力学和安全性数据与成人相似。

【老年人使用】临床研究中老年患者(≥65岁)比例达15–22%，安全性和有效性与年轻患者无显著差异，无需调整剂量。

【肾功能损害】CLcr＞10mL/min患者无需调整剂量；终末期肾病或透析患者数据不足。使用注射剂时，CLcr＜50mL/min患者需监测血清肌酐。

【肝功能损害】轻中度损害无需调整剂量；重度损害(Child-PughC级)不推荐使用。

禁忌症

禁止与以下药物合用：

匹莫齐特(因QT延长风险)。

麦角生物碱(如麦角胺、二氢麦角胺，因麦角中毒风险)。

与环孢素合用时，禁止使用匹伐他汀和辛伐他汀(因横纹肌溶解风险)。

药物相互作用

其他药物对来特莫韦的影响

OATP1B1/3抑制剂可能增加来特莫韦血药浓度。

P-gp/UGT诱导剂(如利福平、卡马西平)可能降低来特莫韦浓度，不推荐合用。

来特莫韦对其他药物的影响

中度抑制CYP3A，可能增加CYP3A底物(如咪达唑仑)浓度。

抑制OATP1B1/3，可能增加他汀类药物浓度。

具体相互作用

与环孢素合用：需调整来特莫韦剂量，并监测环孢素浓度。

与他汀类合用：需限制阿托伐他汀剂量≤20mg/日，避免与匹伐他汀/辛伐他汀合用。

与华法林合用：需频繁监测INR。

与伏立康唑合用：可能降低其疗效。

无临床显著相互作用的药物包括阿昔洛韦、地高辛、霉酚酸酯等。

药物过量

无特异性解毒剂，需对症支持治疗。透析能否有效清除未知。

药代动力学

吸收：口服生物利用度35–94%，达峰时间1.5–3小时，食物可增加Cmax。

分布：稳态分布容积45.5L，血浆蛋白结合率99%。

代谢：主要通过UGT1A1/3代谢，无主要活性代谢物。

排泄：主要经粪便排泄(93%)，消除半衰期约12小时。

特殊人群：肾功能损害者AUC轻度增加；肝功能损害者AUC显著增加。儿科患者暴露量与成人相当。

贮存方法

片剂：原包装防潮，室温(20–25°C)保存。所有剂型避免高温、潮湿和光照。

研发公司

美国默沙东