纳武单抗(Opdivo)

纳武单抗(Opdivo)

纳武单抗(nivolumab)是一种程序性死亡受体-1(PD-1)阻断抗体，适用于以下癌症的治疗：

(1)成人及12岁及以上儿童患者，用于不可切除或转移性黑色素瘤的治疗，可单药使用或与伊匹木单抗(ipilimumab)联合使用。

(2)成人及12岁及以上儿童患者，用于完全切除的IIB期、IIC期、III期或IV期黑色素瘤的辅助治疗。

(1)成人可切除(肿瘤≥4cm或淋巴结阳性)非小细胞肺癌患者，用于新辅助治疗，需与铂类双药化疗联合。

(2)成人可切除(肿瘤≥4cm或淋巴结阳性)且无已知EGFR突变或ALK重排的非小细胞肺癌患者，用于新辅助治疗(与铂类双药化疗联合)，术后继续单药纳武单抗辅助治疗。

(3)成人转移性非小细胞肺癌患者，肿瘤经FDA批准检测确认PD-L1表达≥1%，且无EGFR或ALK基因组肿瘤异常，一线治疗需与伊匹木单抗联合。

(4)成人转移性或复发性非小细胞肺癌患者，无EGFR或ALK基因组肿瘤异常，一线治疗需与伊匹木单抗及2周期铂类双药化疗联合。

(5)成人转移性非小细胞肺癌患者，在铂类化疗后疾病进展；若存在EGFR或ALK基因组肿瘤异常，需在针对这些异常的FDA批准疗法进展后使用。

成人不可切除恶性胸膜间皮瘤患者，一线治疗需与伊匹木单抗联合。

(1)成人中高危晚期肾细胞癌患者，一线治疗需与伊匹木单抗联合。

(2)成人晚期肾细胞癌患者，一线治疗需与卡博替尼(cabozantinib)联合。

(3)成人晚期肾细胞癌患者，用于既往接受过抗血管生成治疗后的治疗。

成人经典霍奇金淋巴瘤患者，用于自体造血干细胞移植(HSCT)联合维布妥昔单抗治疗后复发或进展，或接受过包含自体HSCT的3线及以上系统治疗后复发或进展的患者(该适应症基于总缓解率加速批准，持续批准取决于验证性试验中临床获益的确认)。

成人复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者，用于铂类疗法后疾病进展的治疗。

(1)成人尿路上皮癌患者，用于根治性切除后高复发风险患者的辅助治疗。

(2)成人不可切除或转移性尿路上皮癌患者，一线治疗需与顺铂(cisplatin)和吉西他滨(gemcitabine)联合。

(3)成人局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，用于在含铂化疗期间或之后疾病进展，或在含铂化疗新辅助/辅助治疗后12个月内疾病进展的情况。

(1)成人及12岁及以上儿童患者，用于不可切除或转移性微卫星不稳定-high(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌的治疗，需与伊匹木单抗联合。

(2)成人及12岁及以上儿童患者，用于经氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的转移性MSI-H或dMMR结直肠癌的治疗。

(1)成人不可切除或转移性肝细胞癌患者，一线治疗需与伊匹木单抗联合。

(2)成人不可切除或转移性肝细胞癌患者，用于既往接受过索拉非尼(sorafenib)治疗后的治疗，需与伊匹木单抗联合。

(1)成人完全切除的食管或胃食管结合部癌患者，用于新辅助放化疗(CRT)后仍有残留病理病灶的辅助治疗。

(2)成人不可切除晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者，肿瘤表达PD-L1≥1%，一线治疗需与氟嘧啶类和铂类化疗联合。

(3)成人不可切除晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者，肿瘤表达PD-L1≥1%，一线治疗需与伊匹木单抗联合。

(4)成人不可切除晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者，用于既往接受过氟嘧啶类和铂类化疗后的治疗。

成人晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌及食管腺癌患者，肿瘤表达PD-L1≥1%，治疗需与氟嘧啶类和铂类化疗联合。

纳武单抗的治疗必须由具备肿瘤治疗经验的医生指导进行，并在医疗监测条件下完成输注。为确保疗效，患者应严格遵循医嘱，不得自行调整剂量或更改用药间隔。

一、患者选择

1.非小细胞肺癌

对于转移性非小细胞肺癌患者，需根据PD-L1(程序性死亡配体1)表达情况，选择使用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗进行治疗。

2.食管癌

对于不可切除的晚期或转移性食管鳞癌患者，需根据PD-L1表达情况，选择使用纳武利尤单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类化疗药物进行治疗。

对于不可切除的晚期或转移性食管鳞癌患者，需根据PD-L1表达情况，选择使用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗进行治疗。

目前尚无FDA批准的伴随诊断试剂，用于检测晚期或转移性食管鳞癌患者的PD-L1表达水平。

3.胃癌、胃食管结合部癌与食管腺癌

对于晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌及食管腺癌患者，需根据PD-L1表达情况，选择使用纳武利尤单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类化疗药物进行治疗。

目前尚无FDA批准的伴随诊断试剂，用于检测晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌及食管腺癌患者的PD-L1表达水平。

二、推荐剂量

纳武利尤单抗静脉注射单药治疗的推荐剂量如下，所有纳武利尤单抗静脉输注均需在30分钟内完成。

1.单药治疗推荐剂量

(1)转移性非小细胞肺癌

推荐剂量：每2周240mg，或每4周480mg。

治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

(2)晚期肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、局部晚期或转移性尿路上皮癌、食管鳞癌、不可切除或转移性黑色素瘤

成人患者及12岁及以上且体重≥40kg的儿童患者：每2周240mg，或每4周480mg。

12岁及以上且体重<40kg的儿童患者：每2周3mg/kg，或每4周6mg/kg。

治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

(3)黑色素瘤辅助治疗

成人患者及12岁及以上且体重≥40kg的儿童患者：每2周240mg，或每4周480mg。

12岁及以上且体重<40kg的儿童患者：每2周3mg/kg，或每4周6mg/kg。

治疗持续时间：直至疾病复发或出现不可耐受的毒性，最长治疗时间为1年。

(4)尿路上皮癌辅助治疗

推荐剂量：每2周240mg，或每4周480mg。

治疗持续时间：直至疾病复发或出现不可耐受的毒性，最长治疗时间为1年。

(5)微卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)转移性结直肠癌(既往转移性疾病治疗后进展)

成人患者及12岁及以上且体重≥40kg的儿童患者：每2周240mg，或每4周480mg。

12岁及以上且体重<40kg的儿童患者：每2周3mg/kg。

治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

(6)切除术后食管癌或胃食管结合部癌辅助治疗

推荐剂量：每2周240mg，或每4周480mg。

治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，总治疗时长为1年。

2.联合其他治疗药物的推荐剂量

纳武利尤单抗联合其他治疗药物时，需与其他药物在同一天给药；具体联合用药中各药物的推荐剂量，请参考相应药物的处方信息。

(1)不可切除或转移性黑色素瘤(联合伊匹木单抗)

初始联合治疗阶段：每3周1mg/kg纳武利尤单抗，联合每3周3mg/kg伊匹木单抗。

治疗持续时间：最多联合给药4次，或直至出现不可耐受的毒性(以先发生者为准)。

联合治疗结束后单药维持阶段：

成人患者及12岁及以上且体重≥40kg的儿童患者：每2周240mg，或每4周480mg。

12岁及以上且体重<40kg的儿童患者：每2周3mg/kg，或每4周6mg/kg。

治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

(2)可切除非小细胞肺癌新辅助治疗(联合铂类双药化疗)

推荐剂量：每3周360mg纳武利尤单抗，于同一天联合每3周一次的铂类双药化疗。

治疗持续时间：联合化疗共3个周期。

(3)可切除非小细胞肺癌新辅助及辅助治疗(联合化疗+术后单药)

新辅助治疗阶段：每3周360mg纳武利尤单抗，于同一天联合每3周一次的铂类双药化疗。

治疗持续时间：联合化疗最多4个周期，或直至疾病进展/出现不可耐受的毒性。

辅助治疗阶段(术后)：每4周480mg纳武利尤单抗单药。

治疗持续时间：术后单药治疗最多13个周期(约1年)，或直至疾病复发/出现不可耐受的毒性。

(4)PD-L1表达阳性的转移性非小细胞肺癌(联合伊匹木单抗)

推荐剂量：每3周360mg纳武利尤单抗，联合每6周1mg/kg伊匹木单抗。

治疗持续时间：直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或对于无疾病进展的患者最多治疗2年。

(5)转移性或复发性非小细胞肺癌(联合伊匹木单抗+组织学导向的铂类双药化疗)

推荐剂量：每3周360mg纳武利尤单抗，联合每6周1mg/kg伊匹木单抗，同时联合每3周一次的组织学导向铂类双药化疗。

治疗持续时间：伊匹木单抗联合治疗直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或无疾病进展患者最多治疗2年；铂类双药化疗共2个周期。

(6)恶性胸膜间皮瘤(联合伊匹木单抗)

推荐剂量：每3周360mg纳武利尤单抗，联合每6周1mg/kg伊匹木单抗。

治疗持续时间：直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或无疾病进展患者最多治疗2年。

(7)晚期肾细胞癌(联合伊匹木单抗或卡博替尼)

联合伊匹木单抗方案：

初始联合阶段：每3周3mg/kg纳武利尤单抗，联合每3周1mg/kg伊匹木单抗，共给药4次。

联合结束后单药阶段：每2周240mg，或每4周480mg纳武利尤单抗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

联合卡博替尼方案：

纳武利尤单抗剂量：每2周240mg，或每4周480mg。

卡博替尼剂量：每日口服40mg，空腹服用。

治疗持续时间：纳武利尤单抗直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或最多2年；卡博替尼直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

(8)一线不可切除或转移性尿路上皮癌(联合顺铂+吉西他滨)

初始联合阶段：每3周360mg纳武利尤单抗，于同一天联合顺铂+吉西他滨化疗。

治疗持续时间：最多联合化疗6个周期。

联合结束后单药阶段：每2周240mg，或每4周480mg纳武利尤单抗。

治疗持续时间：直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或自首次给药起最多2年。

(9)微卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)转移性结直肠癌(联合伊匹木单抗)

初始联合阶段：

成人患者及12岁及以上且体重≥40kg的儿童患者：每3周240mg纳武利尤单抗，联合每3周1mg/kg伊匹木单抗。

12岁及以上且体重<40kg的儿童患者：每3周3mg/kg纳武利尤单抗，联合每3周1mg/kg伊匹木单抗。

治疗持续时间：最多联合给药4次。

联合结束后单药阶段：

成人患者及12岁及以上且体重≥40kg的儿童患者：每2周240mg，或每4周480mg。

12岁及以上且体重<40kg的儿童患者：每2周3mg/kg，或每4周6mg/kg。

治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，或最多2年。

(10)肝细胞癌(联合伊匹木单抗)

初始联合阶段：每3周1mg/kg纳武利尤单抗，联合每3周3mg/kg伊匹木单抗，最多给药4次。

联合结束后单药阶段：每2周240mg，或每4周480mg纳武利尤单抗。

治疗持续时间：直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或最多2年。

(11)食管鳞癌(联合化疗或伊匹木单抗)

联合含氟尿嘧啶类+铂类化疗方案：每2周240mg，或每4周480mg纳武利尤单抗。

治疗持续时间：纳武利尤单抗直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或最多2年；化疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

联合伊匹木单抗方案：每2周3mg/kg，或每3周360mg纳武利尤单抗，联合每6周1mg/kg伊匹木单抗。

治疗持续时间：直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或最多2年。

(12)胃癌、胃食管结合部癌与食管腺癌(联合含氟尿嘧啶类+铂类化疗)

推荐剂量：每2周240mg纳武利尤单抗(联合每2周一次的化疗)，或每3周360mg纳武利尤单抗(联合每3周一次的化疗)。

治疗持续时间：直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或最多2年。

纳武单抗是重要的抗肿瘤药物，具体用法用量内容篇幅较长，建议您阅读药品完整说明书。