托珠单抗(tocilizumab)

托珠单抗(tocilizumab)

托珠单抗(tocilizumab)作为白细胞介素-6(IL-6)受体拮抗剂，适用于治疗以下疾病：

用于对一种或多种改善病情抗风湿药(DMARDs)应答不足的成人中重度活动性类风湿关节炎。

用于成人巨细胞动脉炎的治疗。

用于延缓成人系统性硬化症相关间质性肺病患者的肺功能下降速率。

用于2岁及以上活动性多关节型幼年特发性关节炎患者。

用于2岁及以上活动性全身型幼年特发性关节炎患者。

用于2岁及以上成人和儿童患者，治疗嵌合抗原受体(CAR)T细胞诱导的重度或危及生命的细胞因子释放综合征。

用于2岁及以上住院的成人和儿童患者，这些患者正在接受全身性皮质类固醇治疗，且需要补充氧气、无创或有创机械通气，或体外膜肺氧合(ECMO)支持。

托珠单抗的用法用量需根据具体适应症、患者体重、肝肾功能及治疗反应个体化调整，通常通过静脉输注或皮下注射给药。由于属于处方生物药，使用前须由专科医生评估，并在具备相应医疗条件的机构中规范实施。

给药一般注意事项

不建议与生物类改善病情抗风湿药(DMARDs)联用

由于可能增加免疫抑制风险及感染风险，托珠单抗(ACTEMRA)尚未开展与肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂、白细胞介素1受体(IL-1R)拮抗剂、抗CD20单克隆抗体及选择性共刺激调节剂等生物类DMARDs联用的研究，应避免托珠单抗与生物类DMARDs联合使用。

治疗前基线实验室评估

治疗前应获取并评估患者的基线全血细胞计数(CBC)及肝功能检查结果。

类风湿关节炎(RA)、巨细胞动脉炎(GCA)、系统性硬化症相关间质性肺病(SSc-ILD)、多关节型幼年特发性关节炎(PJIA)及全身型幼年特发性关节炎(SJIA)：对于绝对中性粒细胞计数(ANC)低于2000/mm³、血小板计数低于100,000/mm³或丙氨酸转氨酶(ALT)/天冬氨酸转氨酶(AST)高于正常上限(ULN)1.5倍的患者，不建议启动托珠单抗治疗。

细胞因子释放综合征(CRS)：严重或危及生命的CRS患者常因淋巴消耗性化疗或CRS本身出现血细胞减少或ALT/AST升高，是否给予托珠单抗治疗需权衡治疗CRS的潜在获益与短期使用托珠单抗的风险。

2019冠状病毒病(COVID-19)：对于绝对中性粒细胞计数(ANC)低于1000/mm³、血小板计数低于50,000/mm³或ALT/AST高于正常上限(ULN)10倍的患者，不建议启动托珠单抗治疗。

类风湿关节炎(RA)推荐剂量

托珠单抗可作为单药治疗，也可与甲氨蝶呤或其他非生物类DMARDs联用，给药途径包括静脉输注或皮下注射。

推荐静脉输注剂量方案

成人患者推荐剂量为静脉滴注60分钟，初始剂量4mg/kg，每4周1次，根据临床反应可增至8mg/kg，每4周1次。若出现转氨酶升高、中性粒细胞减少、血小板减少等与剂量相关的实验室检查异常，建议将剂量从8mg/kg降至4mg/kg；类风湿关节炎患者单次输注剂量不建议超过800mg。

推荐皮下注射剂量方案

体重不足100kg的患者，初始剂量为162mg，皮下注射，每2周1次，根据临床反应可增至每周1次；体重≥100kg的患者，推荐剂量为162mg，皮下注射，每周1次。从静脉输注转换为皮下注射时，应在下次计划静脉输注的时间点给予首次皮下注射剂量；若出现转氨酶升高、中性粒细胞减少、血小板减少等与剂量相关的实验室检查异常，建议中断给药或将皮下注射频率从每周1次调整为每2周1次。

巨细胞动脉炎(GCA)推荐剂量

推荐静脉输注剂量方案

成人患者推荐剂量为静脉滴注60分钟，6mg/kg，每4周1次，联合糖皮质激素逐渐减量方案；糖皮质激素停药后，托珠单抗可单独使用。若出现转氨酶升高、中性粒细胞减少、血小板减少等与剂量相关的实验室检查异常，可能需要中断给药；巨细胞动脉炎患者单次输注剂量不建议超过600mg。

推荐皮下注射剂量方案

成人患者推荐剂量为162mg，皮下注射，每周1次，联合糖皮质激素逐渐减量方案；根据临床评估，也可处方162mg，皮下注射，每2周1次，联合糖皮质激素逐渐减量方案；糖皮质激素停药后，托珠单抗可单独使用。从静脉输注转换为皮下注射时，应在下次计划静脉输注的时间点给予首次皮下注射剂量；若出现转氨酶升高、中性粒细胞减少、血小板减少等与剂量相关的实验室检查异常，可能需要中断给药或将皮下注射频率从每周1次调整为每2周1次。

系统性硬化症相关间质性肺病(SSc-ILD)推荐剂量

成人患者推荐剂量为162mg，皮下注射，每周1次。若出现转氨酶升高、中性粒细胞减少、血小板减少等与剂量相关的实验室检查异常，可能需要中断给药；托珠单抗预充式自动注射器(ACTPen®)的皮下给药方式尚未在SSc-ILD患者中开展研究，静脉输注途径未获批用于SSc-ILD治疗。

多关节型幼年特发性关节炎(PJIA)推荐剂量

托珠单抗可作为单药治疗，也可与甲氨蝶呤联用，给药途径包括静脉输注或皮下注射；不应仅根据单次就诊的体重测量结果调整剂量，因体重可能存在波动。

推荐静脉输注剂量方案

患者推荐剂量为静脉滴注60分钟，每4周1次，其中体重不足30kg的患者剂量为10mg/kg，体重≥30kg的患者剂量为8mg/kg。

推荐皮下注射剂量方案

体重不足30kg的患者，推荐剂量为162mg，皮下注射，每3周1次；体重≥30kg的患者，推荐剂量为162mg，皮下注射，每2周1次。从静脉输注转换为皮下注射时，应在下次计划静脉输注的时间点给予首次皮下注射剂量；若出现转氨酶升高、中性粒细胞减少、血小板减少等与剂量相关的实验室检查异常，可能需要中断给药。

全身型幼年特发性关节炎(SJIA)推荐剂量

托珠单抗可作为单药治疗，也可与甲氨蝶呤联用，给药途径包括静脉输注或皮下注射；不应仅根据单次就诊的体重测量结果调整剂量，因体重可能存在波动。

推荐静脉输注剂量方案

患者推荐剂量为静脉滴注60分钟，每2周1次，其中体重不足30kg的患者剂量为12mg/kg，体重≥30kg的患者剂量为8mg/kg。

推荐皮下注射剂量方案

体重不足30kg的患者，推荐剂量为162mg，皮下注射，每2周1次；体重≥30kg的患者，推荐剂量为162mg，皮下注射，每周1次。从静脉输注转换为皮下注射时，应在下次计划静脉输注的时间点给予首次皮下注射剂量；若出现转氨酶升高、中性粒细胞减少、血小板减少等与剂量相关的实验室检查异常，可能需要中断给药。

细胞因子释放综合征(CRS)推荐剂量

仅推荐静脉输注途径用于CRS治疗，患者推荐剂量为静脉滴注60分钟，其中体重不足30kg的患者剂量为12mg/kg，体重≥30kg的患者剂量为8mg/kg，可单独使用或与糖皮质激素联用。若首次给药后CRS的体征和症状无临床改善，可额外给予最多3次托珠单抗，每次给药间隔至少8小时；CRS患者单次输注剂量不建议超过800mg，皮下注射途径未获批用于CRS治疗。

2019冠状病毒病(COVID-19)推荐剂量

仅推荐静脉输注途径用于COVID-19治疗，患者推荐剂量为单次静脉滴注60分钟，其中体重不足30kg的患者剂量为12mg/kg，体重≥30kg的患者剂量为8mg/kg。若首次给药后临床体征或症状加重或无改善，可在首次输注至少8小时后再给予1次托珠单抗输注；COVID-19患者单次输注剂量不建议超过800mg，皮下注射途径未获批用于COVID-19治疗。

静脉输注配制与给药说明

托珠单抗静脉输注溶液应由医护人员采用无菌技术稀释，具体操作如下：

使用无菌针头和注射器准备托珠单抗；体重不足30kg的患者，选用50mL规格的0.9%或0.45%氯化钠注射液(USP)输注袋或输液瓶，随后按以下步骤1和步骤2操作；体重≥30kg的患者，选用100mL规格的0.9%或0.45%氯化钠注射液(USP)输注袋或输液瓶，随后按以下步骤1和步骤2操作。

步骤1：从输注袋或输液瓶中抽出与患者所需托珠单抗注射剂量体积相等的0.9%或0.45%氯化钠注射液(USP)；不同适应症及剂量对应的托珠单抗注射体积为：类风湿关节炎成人患者4mg/kg剂量对应0.2mL/kg，巨细胞动脉炎成人患者6mg/kg剂量对应0.3mL/kg，类风湿关节炎成人患者8mg/kg剂量、全身型幼年特发性关节炎患者、多关节型幼年特发性关节炎患者、细胞因子释放综合征患者及体重≥30kg的COVID-19患者8mg/kg剂量均对应0.4mL/kg，体重不足30kg的多关节型幼年特发性关节炎患者10mg/kg剂量对应0.5mL/kg，体重不足30kg的全身型幼年特发性关节炎患者、细胞因子释放综合征患者及COVID-19患者12mg/kg剂量均对应0.6mL/kg。

步骤2：从托珠单抗瓶中抽出所需剂量的药液，缓慢加入至上述0.9%或0.45%氯化钠注射液(USP)输注袋或输液瓶中，轻轻倒置输液袋混匀，避免产生泡沫。

托珠单抗稀释溶液的储存要求：使用0.9%氯化钠注射液(USP)稀释的溶液，可在2℃-8℃或室温下储存最长24小时，且需避光保存；使用0.45%氯化钠注射液(USP)稀释的溶液，可在2℃-8℃下储存最长24小时，或在室温下储存最长4小时，且需避光保存。托珠单抗溶液不含防腐剂，瓶中剩余未使用的药液不得再次使用；输注前应使稀释后的托珠单抗溶液达到室温，输注时间需60分钟，必须通过输液器给药，不得采用静脉推注或弹丸式注射。

托珠单抗不得与其他药物在同一静脉通路中同时输注，目前尚未开展托珠单抗与其他药物的物理或生化相容性研究。给药前应肉眼检查注射液是否存在颗粒物和变色，若有异常则不得使用；稀释后的托珠单抗溶液可与聚丙烯、聚乙烯、聚氯乙烯材质的输注袋及聚丙烯、聚乙烯、玻璃材质的输液瓶兼容。