乌帕替尼(upadacitinib)

乌帕替尼(upadacitinib)

乌帕替尼(upadacitinib)为Janus激酶(JAK)抑制剂，适用于以下疾病治疗，且均需满足“对一种或多种肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂应答不足或不耐受”的前提：

成人中度至重度活动性类风湿关节炎；不推荐与其他JAK抑制剂、生物类改善病情抗风湿药(DMARDs)或强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤、环孢素)联用。

成人及2岁及以上儿童活动性银屑病关节炎；不推荐与其他JAK抑制剂、生物类DMARDs或强效免疫抑制剂联用。

12岁及以上且体重≥40kg的难治性中度至重度特应性皮炎，患者疾病无法通过其他全身药物(包括生物制剂)充分控制或使用该类疗法不适宜；不推荐与其他JAK抑制剂、生物类免疫调节剂或其他免疫抑制剂联用。

成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎；若TNF抑制剂临床不适宜，患者需先接受至少一种获批全身治疗；不推荐与其他JAK抑制剂、溃疡性结肠炎生物疗法或强效免疫抑制剂联用。

成人中度至重度活动性克罗恩病；若TNF抑制剂临床不适宜，患者需先接受至少一种获批全身治疗；不推荐与其他JAK抑制剂、克罗恩病生物疗法或强效免疫抑制剂联用。

不推荐与其他JAK抑制剂、生物类DMARDs或强效免疫抑制剂联用。

成人活动性非放射学中轴型脊柱关节炎(伴客观炎症体征)；不推荐与其他JAK抑制剂、生物类DMARDs或强效免疫抑制剂联用。

2岁及以上儿童活动性多关节型幼年特发性关节炎；不推荐与其他JAK抑制剂、生物类DMARDs或强效免疫抑制剂联用。

成人巨细胞动脉炎；可与皮质类固醇逐渐减量方案联用，皮质类固醇停用后可单药治疗；不推荐与其他JAK抑制剂、生物类 DMARDs 或强效免疫抑制剂联用。

乌帕替尼是一种口服免疫调节剂，适用于治疗多种自身免疫性疾病。患者在使用期间需要严格遵守医生的建议和剂量指导，并注意可能出现的副作用和药物相互作用。

治疗开始前建议的评估与免疫接种

在开始使用乌帕替尼/乌帕替尼LQ治疗前，建议进行以下评估：

活动性和潜伏性结核病(TB)感染评估：若结果为阳性，需在使用乌帕替尼/乌帕替尼LQ前先治疗结核病。

依据临床指南进行病毒性肝炎筛查：活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者不建议开始使用乌帕替尼/乌帕替尼LQ。

全血细胞计数：绝对淋巴细胞计数低于500个/立方毫米、绝对中性粒细胞计数低于1000个/立方毫米或血红蛋白水平低于8克/分升的患者，不建议开始使用乌帕替尼/乌帕替尼LQ。

基线肝功能：重度肝功能损害(Child-PughC级)患者不建议开始使用乌帕替尼/乌帕替尼LQ。

妊娠状态：对有生育潜力的女性，在开始治疗前需确认其妊娠状态。

同时，需依据当前免疫接种指南更新免疫接种情况。

重要用药指导

乌帕替尼口服溶液不可与乌帕替尼缓释片剂相互替代。

乌帕替尼口服溶液与乌帕替尼缓释片剂之间的剂型转换，需由医护人员操作。

乌帕替尼口服溶液/乌帕替尼可口服，餐前餐后均可服用。

乌帕替尼片剂需整片吞服，不可分割、压碎或咀嚼。

乌帕替尼需使用随药提供的按压式瓶适配器和口服给药注射器进行给药。

乌帕替尼口服溶液的给药频率为每日两次。

类风湿关节炎的推荐剂量

乌帕替尼的推荐剂量为每日一次，每次15mg。

银屑病关节炎的推荐剂量

2至18岁以下儿童患者

推荐剂量依据体重确定，具体如下：

体重10千克至不足20千克：推荐使用乌帕替尼LQ口服溶液，每日两次，每次3mg(3ml口服溶液)，不建议使用乌帕替尼片剂。

体重20千克至不足30千克：推荐使用乌帕替尼LQ口服溶液，每日两次，每次4mg(4ml口服溶液)，不建议使用乌帕替尼片剂。

体重30千克及以上：可选择乌帕替尼LQ口服溶液(每日两次，每次6mg，即6ml口服溶液)，或乌帕替尼片剂(每日一次，每次15mg，即1片15mg片剂)。

需注意，乌帕替尼LQ口服溶液不可与乌帕替尼缓释片剂相互替代，剂型转换需由医护人员操作。

18岁及以上成人患者

乌帕替尼的推荐剂量为每日一次，每次15mg。

特应性皮炎的推荐剂量

12岁及以上、体重至少40千克的儿童患者及65岁以下成人患者

治疗初始剂量为乌帕替尼每日一次，每次15mg。若未达到满意疗效，可考虑将剂量增至每日一次，每次30mg；若30mg剂量仍未达到满意疗效，需停用乌帕替尼。治疗期间应使用维持疗效所需的最低有效剂量。

65岁及以上成人患者

乌帕替尼的推荐剂量为每日一次，每次15mg。

溃疡性结肠炎的推荐剂量

成人患者：诱导治疗

乌帕替尼的推荐诱导剂量为每日一次，每次45mg，疗程为8周。

成人患者：维持治疗

乌帕替尼的推荐维持剂量为每日一次，每次15mg。对于难治性、重度或广泛性疾病患者，可考虑使用每日一次、每次30mg的剂量；若30mg剂量仍未达到满意治疗效果，需停用乌帕替尼。治疗期间应使用维持疗效所需的最低有效剂量。

克罗恩病的推荐剂量

成人患者：诱导治疗

乌帕替尼的推荐诱导剂量为每日一次，每次45mg，疗程为12周。

成人患者：维持治疗

乌帕替尼的推荐维持剂量为每日一次，每次15mg。对于难治性、重度或广泛性疾病患者，可考虑使用每日一次、每次30mg的剂量；若30mg剂量仍未达到满意治疗效果，需停用乌帕替尼。治疗期间应使用维持疗效所需的最低有效剂量。

强直性脊柱炎的推荐剂量

乌帕替尼的推荐剂量为每日一次，每次15mg。

非放射性轴性脊柱关节炎的推荐剂量

乌帕替尼的推荐剂量为每日一次，每次15mg。

多关节型幼年特发性关节炎(pJIA)的推荐剂量

推荐剂量依据体重确定，具体如下：

体重10千克至不足20千克：推荐使用乌帕替尼LQ口服溶液，每日两次，每次3mg(3ml口服溶液)，不建议使用乌帕替尼片剂。

体重20千克至不足30千克：推荐使用乌帕替尼LQ口服溶液，每日两次，每次4mg(4ml口服溶液)，不建议使用乌帕替尼片剂。

体重30千克及以上：可选择乌帕替尼LQ口服溶液(每日两次，每次6mg，即6ml口服溶液)，或乌帕替尼片剂(每日一次，每次15mg，即1片15mg片剂)。

需注意，乌帕替尼LQ口服溶液不可与乌帕替尼缓释片剂相互替代，剂型转换需由医护人员操作。

巨细胞动脉炎的推荐剂量

乌帕替尼的推荐剂量为每日一次，每次15mg，需联合糖皮质激素的递减疗程使用。在停用糖皮质激素后，可将乌帕替尼15mg每日一次作为单药治疗方案。

肾损伤或肝损伤患者的推荐剂量

肾损伤

类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、非放射性轴性脊柱关节炎、多关节型幼年特发性关节炎(pJIA)及巨细胞动脉炎

轻度、中度或重度肾损伤患者无需调整剂量。

特应性皮炎

重度肾损伤患者(估算肾小球滤过率eGFR为15至<30ml/分钟/1.73平方米)：乌帕替尼的推荐剂量为每日一次，每次15mg。

轻度或中度肾损伤患者(eGFR≥30ml/分钟/1.73平方米)：无需调整剂量。

终末期肾病患者(eGFR<15ml/分钟/1.73平方米)：不建议使用乌帕替尼。

溃疡性结肠炎

重度肾损伤患者(eGFR为15至<30ml/分钟/1.73平方米)：诱导治疗剂量为每日一次，每次30mg，疗程8周；维持治疗剂量为每日一次，每次15mg。

轻度或中度肾损伤患者(eGFR≥30ml/分钟/1.73平方米)：无需调整剂量。

终末期肾病患者(eGFR<15ml/分钟/1.73平方米)：不建议使用乌帕替尼。

克罗恩病

重度肾损伤患者(eGFR为15至<30ml/分钟/1.73平方米)：诱导治疗剂量为每日一次，每次30mg，疗程12周；维持治疗剂量为每日一次，每次15mg。

轻度或中度肾损伤患者(eGFR≥30ml/分钟/1.73平方米)：无需调整剂量。

终末期肾病患者(eGFR<15ml/分钟/1.73平方米)：不建议使用乌帕替尼。

肝损伤

重度肝功能损害(Child-PughC级)患者不建议使用乌帕替尼/乌帕替尼LQ。

类风湿关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、强直性脊柱炎、非放射性轴性脊柱关节炎、多关节型幼年特发性关节炎(pJIA)及巨细胞动脉炎

轻度或中度肝功能损害(Child-PughA级或B级)患者无需调整剂量。

溃疡性结肠炎

轻度至中度肝功能损害(Child-PughA级或B级)患者：诱导治疗剂量为每日一次，每次30mg，疗程8周；维持治疗剂量为每日一次，每次15mg。

克罗恩病

轻度至中度肝功能损害(Child-PughA级或B级)患者：诱导治疗剂量为每日一次，每次30mg，疗程12周；维持治疗剂量为每日一次，每次15mg。

药物相互作用导致的剂量调整

类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、非放射性轴性脊柱关节炎、多关节型幼年特发性关节炎(pJIA)及巨细胞动脉炎

接受强效CYP3A4抑制剂治疗的患者，无需调整乌帕替尼剂量。

特应性皮炎

接受强效CYP3A4抑制剂治疗的患者，乌帕替尼的推荐剂量为每日一次，每次15mg。

溃疡性结肠炎

接受强效CYP3A4抑制剂治疗的溃疡性结肠炎患者：诱导治疗剂量为每日一次，每次30mg，疗程8周；维持治疗剂量为每日一次，每次15mg。

克罗恩病

接受强效CYP3A4抑制剂治疗的克罗恩病患者：诱导治疗剂量为每日一次，每次30mg，疗程12周；维持治疗剂量为每日一次，每次15mg。

剂量中断

感染

若患者发生严重感染(包括严重机会性感染)，需中断乌帕替尼/乌帕替尼LQ治疗，直至感染得到控制。

实验室检查异常

出现实验室检查异常时，可能需要中断给药，具体如下：

绝对中性粒细胞计数(ANC)：若ANC低于1000个/立方毫米，需中断治疗；待ANC回升至该数值以上后，可重新开始治疗。

绝对淋巴细胞计数(ALC)：若ALC低于500个/立方毫米，需中断治疗；待ALC回升至该数值以上后，可重新开始治疗。

血红蛋白(Hb)：若Hb低于8克/分升，需中断治疗；待Hb回升至该数值以上后，可重新开始治疗。

肝转氨酶：若怀疑存在药物诱导的肝损伤，需中断治疗，直至排除该诊断。