利妥昔单抗(Rituxan)

利妥昔单抗(Rituxan)

利妥昔单抗是一种靶向CD20的溶细胞性单克隆抗体，适用于以下疾病的治疗：

复发或难治性、低级别或滤泡性、CD20阳性B细胞NHL：可单药使用。

既往未经治疗的滤泡性、CD20阳性B细胞NHL：需联合一线化疗；对于接受利妥昔单抗联合化疗后达到完全缓解或部分缓解的患者，可单药用于维持治疗。

非进展性(含疾病稳定)、低级别、CD20阳性B细胞NHL：在一线环磷酰胺+长春新碱+泼尼松(CVP)化疗后，可单药使用。

既往未经治疗的弥漫性大B细胞、CD20阳性NHL：需联合环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松(CHOP)或其他蒽环类药物为基础的化疗方案。

既往未经治疗的晚期、CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、伯基特淋巴瘤(BL)、伯基特样淋巴瘤(BLL)或成熟B细胞急性白血病(B-AL)，需联合化疗。

既往未经治疗和既往接受过治疗的CD20阳性CLL，需联合氟达拉滨+环磷酰胺(FC)。

成人中至重度活动性RA，且对一种或多种肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂治疗反应不足时，需联合甲氨蝶呤使用。

成人及2岁及以上儿科患者，需联合糖皮质激素使用。

用于成人中至重度天疱疮的治疗。

利妥昔单抗注射液(Rituxan)用法用量需根据具体适应症、患者病情、治疗方案(如单药或联合化疗)以及个体情况(如体重、肝肾功能)进行精确调整。

基本给药原则

给药方式：仅可通过静脉输注给药，不可采用静脉推注或弹丸式注射。

给药人员与支持条件：利妥昔单抗须由专业医护人员给药，且需配备相应医疗支持设备，以应对可能发生的严重输注相关反应(此类反应若发生，可能危及生命)。

输注前预处理：每次输注前均需进行预处理。

输注前检查

首次输注前：所有患者均需检测乙型肝炎病毒(HBV)感染指标(乙肝表面抗原HBsAg和乙肝核心抗体抗-HBc)；同时需检测全血细胞计数(CBC)，包括血小板计数。

治疗期间监测

淋巴恶性肿瘤患者：若单药使用利妥昔单抗，每次给药前需检测全血细胞计数(含分类计数)及血小板计数；若联合化疗使用，需每周至每月检测全血细胞计数(含分类计数)及血小板计数，出现血细胞减少的患者需增加检测频率。

类风湿关节炎(RA)、肉芽肿性多血管炎(GPA)或显微镜下多血管炎(MPA)患者：治疗期间每2-4个月检测全血细胞计数(含分类计数)及血小板计数；末次给药后需继续监测血细胞减少情况，直至指标恢复正常。

非霍奇金淋巴瘤(NHL)推荐剂量

推荐剂量为375mg/m²，静脉输注，具体给药方案如下：

复发或难治性、低级别或滤泡性、CD20阳性B细胞NHL：每周1次，共4或8剂。

复发或难治性、低级别或滤泡性、CD20阳性B细胞NHL再治疗：每周1次，共4剂。

既往未治疗的滤泡性、CD20阳性B细胞NHL：每个化疗周期的第1天给药，最多8剂；若患者达到完全缓解或部分缓解，在利妥昔单抗联合化疗完成后8周，开始利妥昔单抗维持治疗：单药给药，每8周1次，共12剂。

一线CVP化疗后病情无进展的低级别、CD20阳性B细胞NHL：完成6-8个周期CVP化疗后，每6个月给药1次，每次连续4周(每周1剂)，最大给药次数不超过16剂(注：CVP化疗方案含环磷酰胺、长春新碱、泼尼松)。

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)：每个化疗周期的第1天给药，最多8次输注。

6个月及以上儿童既往未治疗的成熟B细胞NHL/B-AL：与全身LMB(恶性B细胞淋巴瘤)化疗方案联合使用，共输注6次，具体如下：

注释：COP=环磷酰胺+长春新碱+泼尼松；COPDAM=环磷酰胺+长春新碱+泼尼松龙+多柔比星+甲氨蝶呤；CYM=阿糖胞苷+甲氨蝶呤；CYVE=阿糖胞苷+依托泊苷(VP16)。

预治疗阶段(COP方案)：无利妥昔单抗给药。

诱导治疗1和2(COPDAM1和COPDAM2方案)：

治疗日：第-2天(第1次和第3次利妥昔单抗输注)；

给药详情：第1个诱导治疗周期中，泼尼松作为化疗方案的一部分，需在利妥昔单抗给药前使用。

治疗日：第1天(第2次和第4次利妥昔单抗输注)；

给药详情：利妥昔单抗需在第1次输注后48小时给药。

巩固治疗1和2(CYM/CYVE方案)：

治疗日：第1天(第5次和第6次利妥昔单抗输注)；无额外特殊给药说明。

慢性淋巴细胞白血病(CLL)推荐剂量

首次给药：在FC化疗(氟达拉滨+环磷酰胺)开始前1天，给予375mg/m²。

后续给药：第2-6周期(每28天为1个周期)的第1天，每次给予500mg/m²。

联合替伊莫单抗治疗NHL的推荐剂量

作为替伊莫单抗治疗方案的一部分时，需按替伊莫单抗药品说明书的要求，输注利妥昔单抗250mg/m²；有关替伊莫单抗治疗方案的完整处方信息，请参考替伊莫单抗的药品说明书。

类风湿关节炎(RA)推荐剂量

给药方案：分2次静脉输注，每次1000mg，2次输注间隔2周。

预处理：每次输注前30分钟，推荐静脉给予甲泼尼龙100mg(或等效剂量糖皮质激素)，以降低输注相关反应的发生率和严重程度。

后续治疗周期：每24周给药1次(或根据临床评估调整)，但两次给药间隔不得少于16周。

联合用药：利妥昔单抗需与甲氨蝶呤联合使用。

肉芽肿性多血管炎(GPA，韦格纳肉芽肿)和显微镜下多血管炎(MPA)推荐剂量

(一)成人活动性GPA/MPA诱导治疗

给药方案：每周静脉输注1次，每次375mg/m²，共4周。

糖皮质激素联合方案：静脉给予甲泼尼龙1000mg/天，连续1-3天，之后根据临床实践口服泼尼松；该糖皮质激素方案需在利妥昔单抗开始给药前14天内启动，或与利妥昔单抗同时启动，且可在利妥昔单抗4周诱导治疗期间及治疗后继续使用。

(二)成人GPA/MPA维持治疗(诱导治疗后病情得到控制者)

给药方案：分2次静脉输注，每次500mg，2次间隔2周；之后根据临床评估，每6个月静脉输注1次500mg。

给药时机：

若诱导治疗使用利妥昔单抗，需在末次诱导输注后24周内启动维持治疗(或根据临床评估调整)，但两次输注间隔不得少于16周。

若诱导治疗使用其他标准免疫抑制剂，需在病情得到控制后的4周内启动利妥昔单抗维持治疗。

(三)儿童活动性GPA/MPA诱导治疗

给药方案：每周静脉输注1次，每次375mg/m²，共4周。

预处理：首次利妥昔单抗输注前，需静脉给予甲泼尼龙30mg/kg/天(最大剂量不超过1g/天)，连续3天；静脉甲泼尼龙给药后，根据临床实践继续口服糖皮质激素。

(四)儿童GPA/MPA维持治疗(诱导治疗后病情得到控制者)

给药方案：分2次静脉输注，每次250mg/m²，2次间隔2周；之后根据临床评估，每6个月静脉输注1次250mg/m²。

给药时机：

若诱导治疗使用利妥昔单抗，需在末次诱导输注后24周内启动维持治疗(或根据临床评估调整)，但两次输注间隔不得少于16周。

若诱导治疗使用其他标准免疫抑制剂，需在病情得到控制后的4周内启动利妥昔单抗维持治疗。

寻常型天疱疮(PV)推荐剂量

(一)初始治疗

分2次静脉输注，每次1000mg，2次间隔2周；需联合糖皮质激素递减方案。

(二)维持治疗

第12个月时静脉输注1次500mg，之后根据临床评估每6个月输注1次500mg。

(三)复发治疗

给药方案：复发时静脉输注1次1000mg；根据临床评估，可考虑恢复或增加糖皮质激素剂量。

给药间隔：后续利妥昔单抗输注与前次输注间隔不得少于16周。

预处理与预防用药推荐剂量

通用预处理(除特殊说明外)：每次利妥昔单抗输注前，需给予对乙酰氨基酚和抗组胺药。

采用90分钟输注方案的成人患者：化疗方案中的糖皮质激素成分需在利妥昔单抗输注前给药。

儿童成熟B细胞NHL/B-AL患者：每次利妥昔单抗静脉输注前30-60分钟，需给予对乙酰氨基酚和H1抗组胺药(如苯海拉明或等效药物)。

RA、GPA、MPA及PV患者：每次输注前30分钟，推荐静脉给予甲泼尼龙100mg(或等效剂量糖皮质激素)。

预防感染：

CLL患者：治疗期间及治疗后长达12个月内，需根据情况给予肺孢子菌肺炎(PCP)和疱疹病毒感染的预防治疗。

GPA/MPA患者：治疗期间及末次利妥昔单抗输注后至少6个月内，需给予PCP预防治疗。

PV患者：治疗期间及治疗后，需考虑给予PCP预防治疗。

输注速率要求

(一)首次输注

标准输注(成人)：初始速率为50mg/小时；若未出现输注毒性，每30分钟增加50mg/小时，最大速率不超过400mg/小时。

儿童成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病(NHL/B-AL)患者：初始速率为0.5mg/kg/小时(最大不超过50mg/小时)；若未出现输注毒性，每30分钟增加0.5mg/kg/小时，最大速率不超过400mg/小时。

(二)后续输注

标准输注(成人)：初始速率为100mg/小时；若未出现输注毒性，每30分钟增加100mg/小时，最大速率不超过400mg/小时。

既往未治疗的滤泡性非霍奇金淋巴瘤(NHL)及弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者：

若第1周期未发生3级或4级输注相关不良事件，且联合含糖皮质激素的化疗方案，第2周期可采用90分钟输注方案：前30分钟输注总剂量的20%，剩余80%在接下来的60分钟内输注。

若第2周期耐受90分钟输注，后续治疗周期(直至第6或第8周期)可沿用该速率。

禁忌人群：有临床意义的心血管疾病患者，或第2周期前循环淋巴细胞计数≥5000/mm³的患者，不可采用90分钟输注方案。

儿童成熟B细胞NHL/B-AL患者：初始速率为1mg/kg/小时(最大不超过50mg/小时)；若未出现输注毒性，每30分钟增加1mg/kg/小时，最大速率不超过400mg/小时。

(三)输注反应处理

若发生输注相关反应，需暂停输注或降低输注速率；待症状缓解后，可按之前速率的50%继续输注。

给药与储存

给药操作

无菌操作：需采用适当的无菌技术；注射用药品给药前需目视检查是否存在颗粒物及变色，利妥昔单抗应为澄清、无色液体，若存在颗粒物或变色则不得使用。

药液制备：

用无菌针头和注射器抽取所需剂量的利妥昔单抗，稀释至最终浓度1mg/mL-4mg/mL。

稀释液选择：0.9%氯化钠注射液(USP)或5%葡萄糖注射液(USP)，注入输液袋后轻轻倒置混匀。

禁忌：不得与其他药物混合或稀释；药瓶中剩余的未使用药液需丢弃。

储存条件

稀释后药液：2℃-8℃(36℉-46℉)条件下可储存24小时。

室温稳定性：研究表明，稀释后的利妥昔单抗药液在室温下可额外稳定24小时，但因药液不含防腐剂，仍推荐冷藏(2℃-8℃)储存。

兼容性：未观察到利妥昔单抗与聚氯乙烯(PVC)或聚乙烯(PE)输液袋之间存在不相容性。