摘要
维奈托克单药治疗复发难治CLL后耐药可能与促凋亡基因突变及BCL-XL、MCL1等表达改变有关，部分进展患者出现获得性BCL2突变。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
Venetoclax是一种可诱发CLL细胞凋亡的口服BCL-2抑制剂，Venetoclax单药治疗提高了预后极差的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的缓解率，但极易出现治疗后复发。Brenda J Chyla等报道了一项Venetoclax单药治疗CLL耐药的潜在机制研究。
研究者运用Brunello文库对淋巴瘤SUDHL4细胞株进行CRISPR筛查，发现了促凋亡基因的突变，包括PMAIP1（N=4）、BAX（N=2）和BAD（N=1），可能参与VEN耐药性的发生。在临床样本中观察到一些改变，包括BCL2和其他BCL-2家族成员中的一些不同突变。
结果显示：关键凋亡基因BCL2L1（BCL-XL）、MCL1和BCL2A1在疾病进展时表达增加，同时也观察到BCL2和HRK、PMAIP1表达减少。37例有疾病进展的患者中，15例存在获得性BCL2突变。
研究者指出，BCL2突变是亚克隆的，VEN耐药的出现可能是多因素的，通过获得性突变和基因表达模式的改变来调节凋亡家族成员。
