考比替尼(Cotellic)是罗氏开发的口服MEK抑制剂,与威罗非尼联用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤,不用于野生型BRAF黑色素瘤。
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考比替尼(Cotellic,通用名cobimetinib)口服片由罗氏开发,已获美国FDA和欧盟批准,与威罗非尼Zelboraf(vemurafenib)联用,用于BRAF V600E或V600K突变阳性、不可切除或转移性黑色素瘤。它是口服小分子MEK抑制剂。MEK是RAS-RAF-MEK-ERK通路中的蛋白激酶,该通路促进细胞分裂和存活,在包括黑色素瘤在内的多种人类癌症中常处于激活状态。考比替尼用于选择性阻断MEK,从而中断下游信号。
作为激酶抑制剂,它适用于不能切除或已转移、带有BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤,并与威罗非尼合用。使用限制是:不适用于野生型BRAF黑色素瘤。用药前需确认肿瘤标本存在BRAF V600E或V600K突变。推荐剂量为每28天一个疗程,前21天每天口服一次60 mg,直到疾病进展或出现不可接受的毒性,可与食物同服,也可不与食物同服。
最常见不良反应(≥20%)为腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐。最常见3–4级实验室异常(≥5%)包括GGT升高、CPK升高、低磷血症、ALT升高、淋巴细胞减少、AST升高、碱性磷酸酶升高和低钠血症。
监测要点包括:治疗前、治疗中及末次剂量后最长6个月,关注新的皮肤和非皮肤恶性肿瘤;关注出血;与单用威罗非尼相比,联合用药时心肌病风险增加,左室射血分数降低者的安全性尚未确定,需在治疗前、治疗后1个月及此后每3个月评估左室射血分数;监测严重皮疹,必要时中断、减量或停药;定期眼科检查,视网膜静脉阻塞时永久停用;监测肝功能和肌酸激酶;避免日光;该药可能伤害胎儿,有生育可能的女性需了解风险并有效避孕。同时应避免与强效或中效CYP3A诱导剂或抑制剂合用。









