首页 > 医药资讯 > 用药安全与不良反应 > 考比替尼联合阿特珠单抗治疗结直肠癌的耐受性

考比替尼联合阿特珠单抗治疗结直肠癌的耐受性

发布时间:2026-09-28 17:19:10 相关企业:优客网
摘要

截至2015年10月12日,23名结直肠癌患者接受考比替尼联合阿特珠单抗,未见剂量限制性毒性,治疗相关3–4级副反应发生率为34.8%。

本文为健康资讯,供了解参考,不能替代医生面诊。

考比替尼与阿特珠单抗的Ib期研究,观察了这一组合在晚期实体瘤、尤其是结直肠癌中的耐受性。阿特珠单抗是生物工程抗体,阻止PD-L1与其受体PD-1和B7.1结合,已在多种肿瘤中显示活性。微卫星稳定的结直肠癌单用免疫治疗时无进展生存率较低。临床前模型中,抑制MEK可使肿瘤细胞MHC I表达上调,促进T细胞进入肿瘤,并增强抗PD-L1活性,因此开展了这项联合研究。

考比替尼

考比替尼剂量从每天20 mg爬坡至每天60 mg,连续服用21天、休息7天,同时每两周静脉输注阿特珠单抗800 mg。研究扩大到包括KRAS突变结直肠癌在内的瘤种,并对实体瘤做系列活检,直至确定最大耐受剂量。疗效按RECIST v1.1评估安全性、耐受性和无进展生存率。

截至2015年10月12日,23名结直肠癌患者入组,其中22名为KRAS突变型,1名为野生型。未发现剂量限制性毒性。安全性平均随访3.78个月(1.1–11.7个月)。最常见副反应为腹泻(69.6%)、乏力(52.2%)、痤疮样皮炎(43.5%)、皮疹(34.8%)、斑丘疹(26.1%)、瘙痒(26.1%)和恶心(26.1%)。治疗相关3–4级副反应发生率为34.8%;在至少两名患者中出现的唯一治疗相关副反应是腹泻(8.7%)。没有5级副反应。

文中给出的总无进展生存率为17%(4例部分缓解,5例疾病稳定)。3例仍有效者的有效持续时间在截止时为4至7.7个月。3例有效者为错配修复稳定,1例错配修复状态不清楚。有效性与基线PD-L1表达无关。系列活检显示治疗后PD-L1上调、CD8 T细胞浸润增多、MHC I表达升高。在最大给药剂量下,两药联合用于结直肠癌耐受性良好,微卫星稳定的结直肠癌患者也能对这一组合产生疗效。

药品推荐