摘要
介绍KRAS G12C机制及索托拉西布、阿达格拉西布等抑制剂的早期疗效数据。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
RAS基因突变会使生长开关处于永久“打开”，导致细胞失控增殖。RAS突变约占人类癌症近四分之一。KRAS约占RAS突变的85%，见于约90%胰腺癌、30%–40%结肠癌和15%–20%肺癌。KRAS G12C是第12位密码子甘氨酸被半胱氨酸取代，约占KRAS突变的44%，肺腺癌约14%，大肠腺癌3%–4%，胰腺癌约2%。在直接抑制剂出现前，KRAS突变患者在化疗或免疫失败后缺乏对应靶向药。
索托拉西布（Sotorasib，AMG-510）选择性结合KRAS G12C并使其失活。FDA曾对其用于至少经过一次全身治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性NSCLC进行优先审查。NSCLC数据显示客观缓解率37.1%（3例完全缓解、43例部分缓解），疾病控制率80.6%，中位反应持续时间10个月。结直肠癌42例经FOLFIRI等治疗后进展者，客观缓解率7.1%（3/42），疾病控制率76.2%（32/42）。
阿达格拉西布（Adagrasib，MRTX849）在51例KRAS G12C突变NSCLC中客观缓解率45%，疾病控制率96%（49/51）；约70%（16/23）响应者肿瘤缩小40%以上。18例大肠癌中客观缓解率17%，疾病控制率94%。其他实体瘤6例疾病控制率100%。研究人员还探索与帕博利珠单抗、西妥昔单抗、SHP-2抑制剂TNO-155及阿法替尼联用。KRAS G12D抑制剂MRTX1133及疫苗mRNA-5671当时仍处更早阶段。疾病控制不等于治愈，不代表已获NMPA批准。
