介绍KRAS突变机制及索托拉西布、阿达格拉西布、LY3537982、MRTX1133与mRNA-5671等五类相关药物。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
KRAS在健康细胞中是调节生长的开关；突变后可卡在“开启”位置，使细胞不受控制生长。RAS家族（NRAS、HRAS、KRAS）突变约占人类癌症近四分之一。KRAS约占RAS突变的85%，见于约90%胰腺癌、30%–40%结肠癌和15%–20%肺癌。常见亚型包括G12C、G12D、G12R、G12A、G12S、G12V等。KRAS G12C由第12位甘氨酸被半胱氨酸取代，约占KRAS突变的44%，肺腺癌中约14%，大肠腺癌3%–4%，胰腺癌约2%。
五类在研或已上市方向包括：①索托拉西布（Sotorasib，AMG-510，Lumakras）于2021年5月29日获FDA批准，用于至少接受过一种前期全身治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌。②阿达格拉西布（Adagrasib，MRTX849）将KRAS G12C不可逆锁定在非活性状态，半衰期约24小时，对突变型选择性据称比野生型高1000倍以上；2021年6月24日FDA授予突破性疗法认定。再鼎医药与Mirati达成在中国开发和独家商业化协议，不等于NMPA批准上市。③LY3537982为新一代KRAS G12C抑制剂，2021年AACR公布临床前数据，可抑制KRAS与GTP结合，并在小鼠模型中抑制增殖或导致肿瘤消退。
④KRAS G12D抑制剂MRTX1133可结合并抑制活性与非活性状态的突变蛋白，细胞测定中对KRAS G12D的选择性据称为野生型的1000倍以上，当时仍主要是临床前数据。G12D在结直肠癌、胰腺癌和非小细胞肺癌中均较常见。⑤癌症疫苗mRNA-5671由默克与Moderna开发，针对KRAS G12C、G12D、G12V和G13D等多种突变体。疾病控制或临床前消退不等于治愈，具体诊疗须遵医嘱。
