摘要
梳理索托拉西布与阿达格拉西布等KRAS G12C抑制剂的关键早期数据，获FDA批准不等于已获NMPA批准。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
KRAS约见于30%实体瘤，包括约90%胰腺癌、30%–40%结肠癌和15%–20%肺癌。G12C约见于14%肺腺癌、4%大肠癌和2%胰腺癌。针对KRAS G12C，当时已获FDA批准的是索托拉西布（Sotorasib，AMG-510，Lumakras），用于至少接受过一次全身治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌。在研药物包括阿达格拉西布（MRTX849）、JNJ-74699157（ARS-3248）、JAB-3312、LY3499446及泛KRAS抑制剂BI 1701963等。获FDA批准不等于已获NMPA批准。
阿达格拉西布将KRAS G12C锁定在非活性状态，半衰期约24小时，可穿过血脑屏障。当年6月FDA授予突破性疗法认定，用于经治KRAS G12C突变NSCLC。11月8日Mirati财报公布其与帕博利珠单抗联用一线治疗的1b期初步结果：7例可评估患者疾病控制率100%；4例确认部分缓解，1例肿瘤缩小49%后手术；缩小幅度37%–92%；中位随访9.9个月时5例仍在治疗（8–11个月）。
单药方面，51例KRAS G12C突变NSCLC客观缓解率45%，疾病控制率96%（49/51）；18例大肠癌客观缓解率17%、疾病控制率94%；其他实体瘤6例中子宫内膜癌、胰腺癌、卵巢癌和胆管癌各1例部分缓解，2例阑尾癌稳定。国产D-1553等亦进入临床研发。疾病控制不等于治愈。联合EGFR、SHP2或免疫检查点抑制剂的策略仍在研究中。
