摘要
RAS突变型结直肠癌进展包括MEDETREME中位PFS 8.4个月，以及Adagrasib单药ORR 22%、联合西妥昔单抗ORR 43%。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
结直肠癌是常见恶性肿瘤。MEDETREME为开放性单臂II期研究（NCT03202758），纳入57例患者，评估德瓦鲁单抗（Durvalumab）+ Tremelimumab + FOLFOX一线治疗RAS突变型转移性结直肠癌的安全性和无进展生存期。结果显示中位PFS达到8.4个月，MSS型亚组与总体一致。疗效与化疗联合靶向相当，优于单纯化疗。
KRYSTAL-1评估KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布（Adagrasib，MRTX849）单药或联合西妥昔单抗。结直肠癌中KRAS G12C突变比例约3%–4%。研究纳入单药48例、联合32例，ECOG 0–1分，中位治疗线数3线，均接受过化疗。单药ORR 22%（含1例未经证实的部分缓解），病情稳定率64%，疾病控制率87%，中位PFS 5.6个月，6个月PFS率42%，中位疾病控制时间4.2个月，中位起效时间1.4个月。3–4级毒副作用发生率30%，主要为腹泻7%、疲劳4%、AST升高4%，无5级毒性，无因副作用停药。
联合西妥昔单抗的ORR达43%（含2例未经证实的PR），疾病稳定57%，疾病控制率100%，安全性与单药相似。FOCUS4-C研究中，WEE1抑制剂adavosertib用于TP53和RAS突变的转移性结直肠癌，治疗组对比对照中位PFS为3.61个月 vs 1.87个月，OS为14.0个月 vs 12.8个月，DCR为45% vs 28%（含1例PR）。疾病控制不等于治愈，上述数据不代表已获NMPA批准。
