摘要
资料记载尼拉帕尼主要由羧酸酯酶代谢为无活性代谢物，再经葡萄糖醛酸化。它抑制PARP-1和PARP-2。
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资料记载，尼拉帕尼（尼拉帕利、则乐）主要由羧酸酯酶代谢，先形成主要的无活性代谢物，再进行葡萄糖醛酸化。代谢物M1是其代谢产物。它是选择性较高的PARP抑制剂。获批用途在该文中写成：对铂类化疗有反应的上皮性卵巢癌维持治疗，以及治疗对铂类化疗有反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
作用上，则乐抑制参与DNA修复的PARP-1和PARP-2。PARP蛋白家族主要通过碱基切除修复处理DNA单链断裂。PARP1能感知单链断裂并在损伤处结合DNA，再把ADP-核糖单位转移到包括自身在内的多种蛋白上，形成聚ADP核糖链，这一过程称为PAR化。体外研究认为，细胞毒性可能来自抑制PARP酶活性并增加PARP-DNA复合物，从而造成DNA损伤、凋亡和细胞死亡。在有或没有BRCA1/2缺陷的肿瘤细胞系中都观察到细胞毒性增加。在BRCA1/2缺陷的人癌细胞小鼠异种移植模型，以及BRCA1/2为突变型或野生型的同源重组缺陷患者来源异种移植瘤中，则乐降低了肿瘤生长。
