干燥综合征

本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。

　　 干燥综合征概述干燥综合征是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺为主的慢性自身免疫性疾病，又称为自身免疫性外分泌腺体病。主要表现为干燥性角膜、结膜炎、口腔干燥症或伴发类风湿性关节炎等其它风湿性疾病，它可累及其他系统如呼吸系、消化系、泌尿系、血液系、神经系以及肌肉、关节等造成多系统、多器官受损。本病可以单独存在，亦可出现在其他自身免疫病中，单独存在者为原发性干燥综合征（1SS ），而继发于类风湿性关节炎、系统性硬皮病、系统性红斑狼疮等其他自身免疫病者为继发性干燥综合征（2SS ）。本病发病率高，多发于 40 岁以上女性。其病理机制主要是由于自身免疫的过度应答反应，造成外分泌腺体大量淋巴细胞、浆细胞浸润，使腺体细胞破坏，功能丧失，从而出现一系列临床症状与表现。

干燥综合征是一个全球性疾病， 90 ％以上为女性，发病年龄大多为 40 — 60 岁的中老年，小儿较少。由于至今缺少统一的诊断标准，所以该病的患病率很不准确。一般估计为 0.1 ％— 0.7 ％。在美国，干燥综合征的发病率仅次于类风湿关节炎。多年来，本病在我国一直较陌生，直至 1980 年以后才引起注意，并对其进行观察、研究。国内经对万余人群的调查发现，该病患病率为 0.29 ％— 0.77 ％，说明在我国本病的患病率不低于类风湿关节炎 0.3 ％～ 0.4 ％的发病率。

干燥综合症的病因

(1)自身免疫：干燥综合征病人体内检测出多种自身抗体如抗核抗体、类风湿因子、抗RNP抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体等以及高球蛋白血症，反映了B淋巴细胞本身的功能高度亢进和T淋巴细胞抑制功能低下。另外，本病T淋巴细胞亚群的变化即抑制性T细胞减少，反映了细胞免疫的异常。

(2)遗传基础：在对免疫遗传的研究测定中，医学家发现人类白细胞抗原中，HLA－DR3、B8与干燥综合征密切相关，且这种相关又因种族的不同而不同，如西欧人与HLA－B8、DR3、DW52相关，日本人与HLA－DR53相关，这说明干燥综合征有遗传倾向。

(3)病毒感染：目前至少有三种病毒如EB病毒、巨细胞病毒、HIV病毒被认为与干燥综合征有关，EB病毒能刺激B细胞增生及产生免疫球蛋白。有医学家在原发性干燥综合征患者中的涎腺、泪腺、肾脏标本中检测出EB病毒及其DNA基因。

1 EB病毒 原发性EB病毒感染常侵犯腮腺，但当时并不发生SS，然而从50％SS患者的腮腺液中可培养出EB病毒（正常人为20％）。病人腮腺内EB病毒DNA增加，说明病毒被活化，但此现象也见于其他免疫紊乱疾病，并非SS病所特有。因此，EB病毒不是SSD直接病因，它是作为一多克隆B细胞活化剂，可能延续或加重SS病人的免疫紊乱。

2 HIV—1病毒 人类免疫缺陷病毒HIV—1感染可产生口干、眼干、但与SS不同点在于腮腺高度肿大，是CD8＋而非CD4＋淋巴细胞侵犯组织，自身抗体（RF，抗SS—A抗体，抗SS—B抗体，抗核抗体）频率不增高，与HLA—DR5、DR6相关而不是同DR3、DR2相关。但SS患者血清与HIV蛋白—P24反应性增高。

3 HTLV—1（人T淋巴细胞病毒）感染可导致口干，眼干及成人T淋巴细胞白血病。　

临床表现

起病缓慢，多有乏力，甚至发热。

1. 口干： 口干思饮，严重者进干食困难。由于唾液少而冲洗作用减低，易发生龋齿，原发笥SS患者63%有龋齿。40%口才唾液腺肿大，呈对称性，表面平滑、不硬，腺体肿大可持续存在或反复发作，很少继发感染。如腺体硬呈结节状，应警惕恶性变。
2. 眼干： 口才有眼磨擦异物感或无泪，泪腺一般不肿大，或轻度肿大。
3. 皮肤粘膜 皮肤干燥、瘙痒：常见的皮疹是紫癜，也有荨麻疹样皮疹，呈多形性、结节红斑。有口唇干裂，口腔溃疡，鼻腔、阴道粘膜干燥。
4. 关节与肌肉：70%～80%有关节痛，甚至发生关节炎，但存坏性关节炎少见。可出现肌无力，5%发生肌炎。
5. 肾：近半数并发肾损害，常见受累部位是远肾小管，临床表现有症状型或亚临床型肾小管酸中毒。前者表现血pHH低下和尿不能酸化（pH＞6）。亚临床型可通过氯化胺负荷试验测到。肾小管酸中毒的并发症有：①周期性低血钾性麻痹；②肾性软骨病；③肾性尿崩症，近端肾小管受累表夙有氨基酸尿、磷酸尿、糖尿、β2-微球蛋白尿。肾小球受累者少见，但预后很差。
6. 肺：17%患者有干咳，但不发生反复肺部感染。50%患者的支气管肺泡冲洗液中有过多的炎症细胞，表明有肺泡炎症存在，仅有少数病人发生弥漫性间质肺纤维化。肺功能检查常显示功能下降，但多无临床症状。
7. 消化系统： ①萎缩性胄炎，胄酸分泌功能低下，胄酸缺乏；②小肠吸收不良；③胰腺外分泌功能低下；④肝肿大，血清转氨酶升高，有黄疸者肝病理活检常呈慢性活动性肝炎的改变，此类患者能肾上腺皮质激素的的以应较好。
8. 神经系统： 因不同部位的血管炎而构成中枢神经系统不同水平的损害，症状包括癫痫、偏瘫、偏盲、脊髓炎、脑神经炎及周围神经炎。后者累及感觉纤维为主。
9. 血象：1/4～1/5出现白细胞及血小板减少，仅少数有出血现象。
10. 淋巴组织增生： 5%～10%患者有淋巴结肿大。至少50%患者在病程中内脏出现大量淋巴细胞浸润。较突出的是，本病患者的淋巴瘤发病率要比正常人群高44倍。在中国的150例SS的随诊过程中有2出殃淋巴瘤。SS在出现淋巴瘤前可有巨球蛋白血症或单克隆高球蛋白血症。待发生淋巴瘤后，血免疫球蛋白水平可降低，自身抗体消失。

干燥综合症患者在呼吸系统及肾脏表现显著

1.呼吸系统：由于上、下呼吸道粘膜的淋巴细胞浸润和其外分泌腺体萎缩造成了呼吸道损害。约 25%的患者气管及支气管因干燥而出现干咳，反复出现支气管炎和肺不张，最常见的表现是间质性肺炎和肺间质纤维化，出现咳嗽和呼吸困难，胸片可见细网状及结节状阴影，肺功能以小气道障碍为主，其次为弥散功能和限制性功能异常，肺功能异常通常早于肺部X线表现。

2. 肾脏：约50 %的患者有肾脏损害，以远端肾小管损害最为多见，表现为肾小管性酸中毒，其尿PH值增高，尿浓缩功能障碍，肾性尿崩症，肾性软骨病，泌尿系结石和肾组织钙化，低血钾性麻痹和钙磷代谢障碍。有相当部分的无症状患者只有通过氯化胺试验才能发现亚临床型的肾小管性酸中毒。

干燥综合症会引起关节痛吗 ?

干燥综合征患者除口干、眼干、皮肤表现外，有部分病人还会出现关节痛，但出现关节炎的很少，仅占 10％左右，多无滑膜增生肥厚，可有晨僵，但时间不如类风湿性关节炎病人长，多数病人关节痛呈自限性，可反复出现，受累关节通常是大关节，多不对称，有时也可累及较小的关节，一般不造成永久性的关节损伤，很少引起关节间隙狭窄及骨质的侵蚀、破坏。

部分肯定的类风湿性关节炎病人多年之后可出现继发性干燥综合征，在原有疾病基础上出现口、眼干等症状，但较原发性干燥综合征症状轻，因此，诊断原发性干燥综合征应除外类风湿性关节炎。有人报告50％的类风湿关节炎病人会合并干燥综合征。　　

诊断检查

1．检验 ：血、尿、便常规，肾小管酸化功能试验，血沉、类风湿因子、抗核抗体、免疫球蛋白、冷球蛋白及肝肾功能测定，特别需查抗SS-A(Ro)和SS-B(La)抗体，该抗体阳性对诊断有重要价值。

2．胸部、受累关节X线片，脑CT及磁共振检查 。必要时作肾脏及腹部B超检查及上消化道内镜检查。

3．其他检查 ：唾液流率测定、腮腺造影、泪腺滤纸试验及角膜染色。必要时行口腔粘膜、淋巴结、肝肾活组织检查。

4. 诊断标准

（1）口干燥征诊断标准：至少有2个下列试验异常：①未刺激的唾液流率下降；②唇腺炎含有1个以上的灶性淋巴细胞浸润；③唾液腺同位素造影异常。

（2）干燥性角结膜炎诊断标准：①滤纸试验，5min内潮湿长度≤10mm；②泪膜破碎时间＜10s；③角膜染色点＞10个。

（3）抗SS-A(Ro)、SS-B(La)抗体阳性。有上述3项或2项并除外其他结缔组织病和淋巴瘤等病，可确定诊断。

治疗

无特殊治疗。注意口眼的卫生，以0．5％甲基纤维素滴眼；时常以枸橼酸溶液漱口以刺激唾液腺分泌功能及代替部分唾液，以2％甲基纤维素餐前涂抹口腔偶可改善症状。在发生严重的功能改变及广泛的系统累及以及伴同其他结缔组织病时，可采用皮质类固醇、免疫抑制剂或雷公藤制剂，血浆置换治疗，可抑制腮腺肿大和改善外分泌功能。　　

治疗方案

1．按内科一般护理常规护理。

2．戒烟、酒，避免使用抗胆碱能药物。

3．保持口腔清洁、勤漱口。

4．人工泪液滴眼，睡眠前以眼药膏保护角膜。

5．必漱平48mg／d，分3次服。

6．补钾，适用于有肾小管酸中毒、低血钾性麻痹者。根据血钾，每日静脉可输入氯化钾6～9g，平稳后改服含钾枸橼酸合剂。

7．糖皮质激素适用于合并有神经系统、肾小球肾炎、间质性肺炎、肝损害、血细胞降低、肌炎等症患者。泼尼松1.0mg／(kg.d)，症状缓解后逐渐减量。

8．免疫抑制剂如环磷酰胺1～2.5mg／(kg.d)，口服或静脉注射，硫唑嘌呤1～2mg／(kg.d)，口服。服药期间，每周复查2次血常规，并嘱病人多饮水。

9．联合化疗适用于合并淋巴瘤者。

预后预防

本病病程缓慢，取决于病变的累及范围以及伴有的其他疾病，对假性淋巴瘤的病例需密切观察其转归，发生恶性淋巴瘤者预后差。

安全提示

干燥综合征是一种以侵犯唾液和泪腺为主的慢性炎性自身免疫病，日常生活中所注意的细节很重要。

1．保持心情愉快，听从医嘱，定期复查。

2．饮食：多吃滋阴清热生津的食物，包括丝瓜、芹菜、黄花菜、藕和山药等，避免吃辛辣、油炸、过咸和过酸的食物，平时的营养品不能限制太严。

3．尽可能避免使用的药物：能使外分泌腺体分泌减少引起口干的药物包括：

（1）抗胆碱类药；

（2）抗高血压药：α-阻滞剂(可乐定)，β-阻滞剂(心得安)；

（3）利尿剂；

（4）抗抑郁药：阿米替林、去甲阿米替林等；

（5）肌痉挛药：胺苯环庚烯、美索巴莫；

（6）泌尿系用药：乌拉胆硷、羟丁宁；

（7）帕金森用药：卡比多巴、左旋多巴；

（8）减充血剂：扑尔敏、左旋麻黄硷等。

4．注意口腔卫生：口干、唾液少、龋齿和舌皲裂者要注意口腔卫生，防止口腔细菌增殖，有龋齿者要及时修补。每天早晚至少刷牙2次，选用软毛牙刷为宜，饭后漱口。

5．忌烟酒，减少物理因素的刺激，平日用麦冬、沙参和甘草等中药泡水代茶饮保持口腔湿润。

6．保护眼睛：眼泪少使眼干涩，防御功能下降，可引起角膜损伤，易发生细菌感染、视力下降及其它眼病，应注意防止眼干燥，可用人工泪液点眼，但作用时间短；病情严重者用可的松眼药水点眼，能较快缓解症状，但停药后易复发，不能长期使用，以免角膜变薄穿孔；有眼刺激症者用2%乙酰半胱氨酸眼液，3-4次/日。另外1%环孢素眼液滴眼，2-3次/日，可显著增加泪液分泌。 　　

如何早期发现干燥综合征?

原发性干燥综合征是一种并不少见的疾病，其典型的临床表现是口干、眼干。但一部分病人，尤其是年轻女性，在疾病早期无明显症状，同时一部分老年女性，并没认识到口干、眼干也是一种病。因此，从起病到确诊往往少则几个月，长可达10余年，并且常在出现明显内脏损害，如肾小管酸中毒、肺间质纤维化后才确诊，丧失了治疗时机。如何早期发现原发性干燥综合征是医生和病人共同关心的问题。当出现以下情况时要考虑原发性干燥综合征：

（1）不典型的关节痛，尤其是老年女性，不符合类风湿关节炎诊断标准。

（2）近几月或几年迅速出现龋齿或牙齿脱落。

（3）成年人反复出现腮腺肿大。

（4）眼睑反复出现化脓性感染。

（5）不明原因的高球蛋白血症。

（6）远端肾小管酸中毒，低钾软瘫。

（7）不明原因的肺间质纤维化。

（8）不明原因的肝胆管损害，慢性胰腺炎。　　

哪些疾病可继发干燥综合征？

继发性干燥综合征是指在已有肯定诊断的风湿病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、混合性结缔组织病、多发性肌炎和皮肌炎、系统性硬化病等基础上出现了干燥综合征。据不完全统计，几乎所有的自身免疫病均可出现继发性干燥综合征，但最为常见的是类风湿关节炎病人。类风湿关节炎诊断明确，有典型的关节肿痛、晨僵、骨侵蚀，在此基础上又出现口干、眼干等症状，经口腔科、眼科检查及血液化验符合干燥综合征的诊断，即可诊断为继发性干燥综合征。约有一半左右的类风湿关节炎病人会出现继发性干燥综合征，尤其好发于中老年类风湿关节炎病人。　　

干燥综合症典型病案

病例一； 米某：女， 42 岁，干部，家住 安徽省芜湖市银湖南路。 2001 年 8 月 30 日 初诊

患者 于 1995 年前出现周身关节疼痛，口眼干燥症状不明显，在当地诊所诊断为类风湿，曾先后多次按类风湿治疗，疼痛好转后即停用药物。 2001 年 2 月 , 患者口眼干燥症状加重，无唾无泪，进食干性食物时上腭、舌、颊及口唇疼痛，烧灼感，咽下困难。在当地中医院诊断为 " 干燥综合征 " 给予中药治疗，效果不明显。于 2001 年 8 月 30 日因劳累后感寒而发热，恶寒，双侧腮腺肿大，因而来我中心诊治。当时症见：口眼干燥，无唾无泪，进食干性食物时咽下困难。发热， T38.8 ℃ , 双侧腮腺肿大，僵硬。口唇干裂，咽喉痛，牙齿焦枯，脱落，周身乏力。舌体胖大，中有多而深的裂纹，活动自如，舌下脉络突出，舌质绛红，无苔无津，脉虚数。查： ESR ,102.0mm/h ，泪流量：左右眼均为 0 。唾液流量： 0 。

辨证： 阴虚火旺。

中医诊断： 燥证 。

西医诊断： 干燥综合征。

药用： 1）每次包，每天2次。

验方：滋阴方加减， 水煎服，每日 1 剂， 一个月后热象明显好转，肿大的腮腺已完全消失，无硬结。用药一个疗程后，患者自述口干燥症状明显好转，并能用水协助食用油酥饼而无口腔疼痛，眼亦有所好转。舌中裂纹减少，变浅。舌质淡红，舌体胖大，少津，苔薄而少。遂停上方改为薄芝片一次片、一日三次治疗，二个疗程后于 2001 年 4 月 10 日病人来院复查，述病情痊愈，各项检查示，化验指标正常，嘱其停药随诊，随访至今未见复发。

病例二； 李某某 ，女， 32 岁，教师， 山东省青岛市平度市高赵戈庄村人。 1999 年 6 月 5 日 初诊。

患者于 1997 年前因感受风寒而至关节疼痛，晨起僵硬。于当地医院诊为 " 风湿性关节炎 " ，给予对症治疗，病情稍有好转。 98 年病情复发，经多次治疗病情仍时好时坏，效果不甚明显。于 1999 年 3 月眼干开始明显，于上海某医院唇腺活检：唇腺组织 >4mm × 2 ，灶性炎症 >10 处，诊断为 " 干燥综合征 " 给予中西医结合治疗，症状好转。 1999 年 6 月患者因受凉后病情加重，以四肢关节僵硬，肿胀疼痛为主，并出现严重口咽干，唾液分泌减少，不能进食干性食物而来我院治疗。当时症见：口眼干燥，无唾无泪，周身关节肌肉疼痛，膝关节及踝关节肿胀疼痛，活动障碍，舌质红，少苔，脉细数。查：抗 SSA+ ， RF+ ，抗 U1RNP+ ， ESR 108.6 ， 尿常规： LEU1+ ， 血常规： RBC 3.15 × 1012/l HBG 88g/l 。泪流量：左右眼均为 0 ，唾液流量： 0 。

辨证：肝肾阴虚、经脉痹阻

中医诊断：燥证。

西医诊断：干燥综合征

药用： 1） 每次包，每天2次。2 ）薄芝片 一次 4 片 一日 3 次

验方：滋阴方加减， 水煎服，每日 1 剂， 治疗三个月后，关节疼痛及口眼干燥明显好转，查 ESR19mm/h ， 尿常规正常，血常规 HGB 102g/l ， RBC 3.44 × 1012/l ，泪流量 左右眼各 1mm ，继续上方治疗。 200 年 2 月 12 日患者来电述，口眼干燥症状已完全消失，未出现关节疼痛。随访至今未见不适表现。

病例三； 袁某某 ，女， 47 岁，家住北京市 海淀区罗庄西里。 1998 年 5 月 5 日初诊。

患者自述口眼干燥 5 年余，近 1 年来病情加重。就诊时见：口眼干燥、形体消瘦、神疲乏力、头晕耳鸣、心烦潮热、皮肤干燥搔痒、食少便秘、月经量少、两侧腮腺肿大、舌光红无苔、无津、脉沉细。实验室检查：抗 ANA+ ，抗 SSA+ ，抗 SSB+ ， RF+ ， ESR 49mm/h ， IgG31.7g/l ， IgM2.2g/l ， IgA 5.4 g/l ，泪流量：左 6mm ，右 2mm 。角膜荧光染色： + ，含糖试验 >30min ，唇腺活检：有大量淋巴细胞浸润，部分腺体萎缩，腮腺造影示：双侧腮腺导管腊肠样变，粗细有均。

辨证：肝肾阴虚。

中医诊断：燥证。

西医诊断：干燥综合征。

药用： 1） 每次包，每天2次。

验方：滋阴方加减， 水煎服，每日 1 剂， 治疗 3 个月后，口眼干燥明显改善，一般症状消失，泪流量测定：左眼 8mm ，右眼 6mm ，角膜荧光染色阳性，实验室检查：抗 SSA+ ，抗 SSB- ， RF+ ， ESR 7mm/h ， IgG17.7g/l IgA 3.2g/l IgM1.7g/l ，含糖试验 <15min 。嘱其继服="" 1="">

病例四； 张某某 ，女， 35岁，妇科医生，家住 河北唐山市丰润区。

2002年6月5日初诊。 患者于 4年前以面部红色触痛性斑块，末梢血中性粒细胞（GR）明显增多，被河大二院诊为“急性发热性嗜中性皮病”。门诊口服火把根片、10%碘化钾、阿塞松5天后皮疹消退。2002年6月，该患者无明显诱因面部、背部出现红色斑块，并日渐扩大，触痛明显，伴口干、眼干、关节轻微疼痛、乏力，此症状出现4天后就诊。体检:T38.1℃，眼结膜充血，眼睑红肿、口腔数个黄豆大溃疡面，面部及背部散在不对称性水肿性红斑及结节，直径2～4cm左右，边界清楚并隆起，无糜烂，呈离心性扩大，结节触痛阳性。实验室检查:血GR78.8%，血沉25mm/h，抗核抗体及SSA、SSB均为阳性，针刺反应阳性。组织病理示:真皮乳头层水肿，真皮浅层和中层毛细血管扩张，内皮细胞肿胀，血管及汗腺核碎裂。

临床诊断：急性发热性嗜中性皮病并干燥综合征。

药用： 1） 每次包，每天2次。

验方：滋阴方加减， 水煎服，每日 1剂， 静脉滴注维生素 C2.0g和地塞米松5mg，1次/d，10%碘化钾10ml，3次/d，40天后，症状开始缓解，斑块消退，地塞米松递减停药，复查抗核抗体和SSA、SSB为阳性，其它实验室检查均正常，但皮疹已消退，嘱其口服阿赛松4片，1次/d，并递减药量，三个疗程天后所有症状消失，实验室检查均已正常，停药随诊未见复发。

病例五；王 XX 女， 48 岁，辽宁省沈阳市： 患者双手遇冷出现青紫、苍白己 10 年。

1998 年 3 月出现口干、眼干、声音嘶哑，沈阳某 医院诊断为干燥综合征。

2000 年 2 月因甲状腺肿大，甲状腺球蛋白抗体 33 ． 5 ％。而诊断为 “自身免疫性甲状腺炎”。

2000 年 4 月 11 日初诊：患者乏力，食欲减退、全身关节痛，但不 伴有红肿。口眼干燥。颜面无浮肿。血压正常，甲状腺球蛋白抗体 33 ． 5 ％ ; 甲状腺微粒体抗 体 32 ． 85 ％，临床诊断：干燥综合征、桥本氏甲状腺炎。 治疗：中药用菊花、石斛促进泪水分泌；丹参、红花抗炎：当归、川芎替代激素；花粉促 进唾液分泌；昆布、海藻改善甲状腺功能；天龙、蛇皮、乌梢蛇调节免疫功能。同时服用免疫 刺激刑。 2000 年 5 月 12 日，体力改善，口干及眼干缓解。发音亦较上月清晰。

2000 年 7 月 13 日，患者发音已恢复正常，遇刮风和空气干燥时仍感眼部不适，但己不需人工泪液，口干亦较 前减轻，夜间不需饮水。此后逐渐减少用药量。

至 2001 年 6 月，每周用药一次，除有轻微口干 外，无其他不适，虽然笔者多次建议患者到内分泌科检查治疗甲状腺病，但患者因无明显症状， 未予重视。 干燥综合征患者血清中常同时出现抗甲状腺成分的抗体，因而常常合并桥本氏甲状腺炎， 笔者认为，这可能是甲状腺功能减退、黏液性水肿等甲状腺疾患多发于中老年女性的主要原因。 干燥综合征和桥木氏甲状腺炎都是自身免疫病，有共同的病因。所以治疗干燥综合征的同时， 桥本氏甲状腺炎的症状也得到改善：无论是干燥综合征还是桥本氏甲状腺炎，轻型病例在中药 治疗时不一定需要同时服用激素。当中药治疗出现疗效，主要症状控制之后，以脉冲式用药， 就可以达到继续改善症状和防上复发的效果

复杂病症巧梳：干燥综合征：唾液减少口干口渴

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