吉达利塞(Gedatolisib)

吉达利塞(Gedatolisib)

吉达利塞(Gedatolisib)适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。治疗前需经合规检测确证肿瘤组织未携带PIK3CA基因突变，且患者已在转移性阶段接受过至少一线内分泌治疗(含CDK4/6抑制剂)并出现疾病进展。

仅限HR+/HER2-的局部晚期(不可手术)或转移性乳腺癌，需经中心实验室检测排除PIK3CA突变(检测位点包括C420R、E542K、E545A等10种常见突变)。

必须在转移性阶段接受过至少一线内分泌治疗，且治疗中必须包含CDK4/6抑制剂和非甾体芳香化酶抑制剂，治疗后出现影像学或临床进展。

需与氟维司群联合使用，可同时联用或不联用哌柏西利。不推荐作为单药治疗，亦不适用于PIK3CA突变阳性患者。

不适用于1型糖尿病或血糖控制不佳的2型糖尿病(HbA1c>6.4%或需胰岛素治疗者)，既往接受过PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂者亦不推荐使用。

吉达利塞(Gedatolisib)的适应症定位明确，聚焦于内分泌治疗耐药后且无PIK3CA突变的特定亚型，为临床实践中精准筛选获益人群提供了清晰的生物标志物指导。用药前务必完成基因检测并确认符合上述全部条件。

患者选择

需基于肿瘤组织中未检出PIK3CA突变的结果，筛选HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者接受吉达利塞治疗。目前暂无经美国FDA授权的、用于该类患者PIK3CA突变状态检测的伴随诊断试剂。

推荐剂量与给药方案

1.吉达利塞推荐剂量为180mg，经静脉输注给药，单次输注时长30分钟；以28天为一个治疗周期，在每个周期的第1、8、15天每周给药1次。

2.吉达利塞需与氟维司群联合使用，可根据临床需求联用或不联用哌柏西利，持续治疗直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。

3.若计划给药出现延迟或漏用，应尽快补用吉达利塞，不可等待至下一周期的计划给药时间；后续给药时间需对应调整，维持“连续用药3周、停药1周”的给药周期节律。

4.联合使用的氟维司群、哌柏西利的详细给药方案，请参考对应药品的官方处方信息。

口炎预防

在启动吉达利塞治疗的同时，即开始使用含糖皮质激素的无酒精漱口水进行预防性干预。治疗前8周每日使用4次，后续可根据患者口腔黏膜情况延长使用时长。

不良反应的剂量调整

剂量下调阶梯

吉达利塞共设置两级剂量下调：首次剂量下调至150mg/次，第二次剂量下调至130mg/次。若患者无法耐受130mg/次、每28天周期第1/8/15天给药的方案，需永久停用吉达利塞。

不同不良反应的剂量调整原则

口炎：3级口炎需暂停吉达利塞给药，直至黏膜损伤恢复至≤2级，之后以下调一级的剂量恢复给药；4级口炎需永久停用吉达利塞。

血液学毒性：4级血液学不良反应需暂停给药，直至相关指标恢复至≤2级，之后以下调一级的剂量恢复给药。

皮肤不良反应：3级皮疹(含斑丘疹、痤疮样皮疹)需暂停给药，直至皮疹恢复至≤1级，之后以下调一级的剂量恢复给药；反复发作的3级皮疹需永久停药。4级痤疮样皮疹需永久停用吉达利塞。任何级别的史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)或其他SJS/TEN样严重皮肤反应，均需永久停用吉达利塞。

高血糖(空腹血糖)：

空腹血糖水平＞正常上限(ULN)至160mg/dL(＞ULN至8.9mmol/L)：启动饮食干预与充足补液，根据临床指征启动或加强口服降糖治疗，无需调整吉达利塞剂量。

空腹血糖水平161~250mg/dL(9~13.9mmol/L)：启动饮食干预、保证充足补液，考虑启动或加强降糖治疗，必要时咨询高血糖诊疗专科医师，无需调整吉达利塞剂量。

空腹血糖水平251~500mg/dL(14~27.8mmol/L)：保证充足补液并复查血糖；若复查血糖降至＜250mg/dL(＜13.9mmol/L)，可按原剂量继续吉达利塞治疗；若血糖持续＞250mg/dL，需启动或加强降糖治疗并暂停吉达利塞给药，同时建议咨询内分泌专科医师。

空腹血糖水平＞500mg/dL(＞27.8mmol/L)：暂停吉达利塞给药，启动或加强降糖治疗，同步咨询高血糖诊疗专科医师；若血糖降至＜250mg/dL(＜13.9mmol/L)，以下调一级的剂量恢复给药；若反复发作空腹血糖＞500mg/dL，需永久停用吉达利塞。

其他不良反应：2级不良反应若持续超过3周，需暂停给药直至恢复至≤1级，之后以下调一级的剂量恢复给药。3级不良反应需暂停给药直至恢复至≤1级，之后以下调一级的剂量恢复给药。4级不良反应需永久停用吉达利塞。

配制与给药

吉达利塞为冻干粉末，需经复溶、稀释后方可用于静脉输注，全程操作需严格遵循无菌原则。

复溶操作

向吉达利塞单剂量西林瓶中加入20mL灭菌注射用水或5%葡萄糖注射液，轻轻旋摇西林瓶直至粉末完全溶解，最长振摇时长为5分钟；复溶过程中出现轻微泡沫、溶液呈轻微乳光均属正常现象。

若复溶后未立即使用，已复溶的药液在20℃~25℃室温条件下最长可保存4小时，禁止冷冻或冷藏。吉达利塞不含防腐剂，复溶后超过4小时的剩余药液必须丢弃。严禁使用含氯离子的输注溶液(如0.9%氯化钠注射液、林格氏液、乳酸林格氏液)进行复溶或后续稀释。

稀释操作

使用无菌注射器从复溶后的西林瓶中抽取对应体积的药液：180mg剂量抽取20mL，150mg剂量抽取17mL，130mg剂量抽取14mL。抽取前需目视检查药液，正常药液为无色至淡黄色澄清液体，无可见异物(轻微乳光可接受)；若药液出现可见微粒或颜色异常，需禁止使用并丢弃。

将抽取的复溶液加入装有250mL5%葡萄糖注射液的输液袋中，轻轻倒置输液袋使药液混匀，禁止剧烈振摇。若稀释后未立即使用，配制完成的输注液在20℃~25℃室温条件下最长可保存24小时，禁止冷冻或冷藏。西林瓶内剩余未使用的药液需全部丢弃。

静脉输注要求

给药前需先用5%葡萄糖注射液冲洗静脉管路。吉达利塞需通过专用静脉通路输注，单次输注时长为30分钟；输液管路需配备无菌、无热原的在线或附加式聚醚砜滤器(滤膜孔径0.2μm或0.22μm)及配套导管。

严禁通过同一静脉通路同时输注含氯溶液或其他任何药物。

输注结束后，需再次用5%葡萄糖注射液冲洗静脉管路。输液装置内剩余的未使用药液需按医疗废弃物规范处置。