妥布霉素吸入溶液(BETHKIS)

处方药

温馨提示

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通用名称：

妥布霉素吸入溶液(BETHKIS)

药品规格：

300mg/5mL*56剂/盒

生产企业：

功能主治：

妥布霉素吸入溶液适用于治疗铜绿假单胞菌囊性纤维化患者。尚未在6岁以下患者、FEV1低于40%或高于80%预测值的患者或洋葱伯克霍尔德菌定植的患者中证实安全性和疗效。

摘要

妥布霉素吸入溶液由瑞士诺华研发生产，具体上市时间尚不明确。2021年9月1日，健康元提交的妥布霉素吸入溶液上市申请获得我国CDE承办受理。妥布霉素吸入溶液能增加气道黏膜清除，减少痰液粘稠度，促进排出，使气道更为通畅。

本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。

注意事项

1、耳毒性

使用妥布霉素吸入溶液的耳毒性

为已知或疑似听觉或前庭功能障碍的患者处方妥布霉素吸入溶液时应谨慎。

在对照临床试验中，妥布霉素吸入溶液和安慰剂之间通过听力评估和听觉不良事件报告测量的耳毒性相关结果相似。

耳鸣可能是耳毒性的前哨症状。在妥布霉素吸入溶液临床研究期间，患者未报告耳鸣，但由于在吸入用妥布霉素溶液中观察到耳鸣，因此该症状的发作需要谨慎。肠外氨基糖苷类药物曾报告耳毒性，表现为听觉和前庭毒性。前庭毒性可表现为眩晕、共济失调或头晕。已知或疑似听觉或前庭功能障碍的患者在服用妥布霉素吸入溶液时应密切监测。监测可能包括获得听力评价和血清妥布霉素水平。如果观察到耳毒性，应根据医学情况对患者进行管理，包括可能停用妥布霉素吸入溶液。

线粒体 DNA 变体导致的耳毒性风险

在线粒体编码的 12S rRNA 基因 (MT-RNR1) 存在某些变体（尤其是m.1555A > g变体）的患者中观察到了氨基糖苷类药物耳毒性病例。一些患者发生耳毒性，即使其氨基糖苷类血清水平在推荐范围内。在美国普通人群中，线粒体 DNA 变异体的存在比例不到1%，变异携带者可能发生耳毒性以及耳毒性严重程度的比例尚不清楚。如果已知有因使用氨基糖苷类导致耳毒性的母体病史或已知患者存在线粒体 DNA 变异，应考虑使用氨基糖苷类以外的替代治疗，除非感染的严重程度超过了永久性听力丧失的风险增加，并且缺乏安全有效的替代治疗。

2、肾毒性

向已知或疑似肾功能不全患者处方妥布霉素吸入溶液时应谨慎。

在妥布霉素吸入溶液临床研究期间未观察到肾毒性，但与氨基糖苷类相关。已知或疑似肾功能不全或同时使用肾毒性药物和妥布霉素吸入溶液的患者应根据治疗医生的判断获得妥布霉素的血清浓度和肾功能的实验室测量值。如果发生肾毒性，患者应酌情进行医学管理，包括可能停用妥布霉素吸入溶液，直至血清浓度降至2 μg/mL以下。

26例 (14%)妥布霉素吸入溶液患者和15例 (13%) 安慰剂患者的血清肌酐较基线升高至少50%。26例 BETHKIS 患者中17例获得随访值，均降至血清肌酐值在正常实验室范围内。在妥布霉素吸入溶液治疗期间出现血清肌酐升高的患者应密切监测其肾功能。

3、神经肌肉疾病

肌肉疾病患者应慎用妥布霉素吸入溶液。

氨基糖苷类，包括妥布霉素，可能加重肌无力，因为对神经肌肉功能有潜在的箭毒样作用。神经肌肉阻滞、呼吸衰竭和长期呼吸麻痹可能更常见于有潜在神经肌肉疾病的患者，如重症肌无力或帕金森病。同时接受神经肌肉阻滞剂的患者也可能发生长期呼吸麻痹。如果发生神经肌肉阻滞，可通过给予钙盐逆转，但可能需要机械辅助。

4、支气管痉挛

吸入妥布霉素曾报告支气管痉挛。在 BETHKIS 的临床研究中，在1例 (0.5%)妥布霉素吸入溶液治疗患者和0例安慰剂治疗患者中观察到支气管痉挛。10例 (5%)妥布霉素吸入溶液治疗患者和4例 (4%) 安慰剂治疗患者发生喘息。

应根据医学适当治疗支气管痉挛和喘息。

5、实验室检查

听力图

吸入妥布霉素溶液的临床研究使用听力测试评价高达 8000 Hz 的听力，未发现听力损失。对于显示任何听觉功能障碍证据或听觉功能障碍风险增加的患者，医生应考虑听力图。耳鸣可能是耳毒性的前哨症状，因此该症状的发作值得谨慎。

血清浓度

在接受 BETHKIS 治疗的肾功能正常患者中，给药后1小时血清妥布霉素浓度范围约为0.06-1.89mcg/mL，无需常规监测。应由主治医生酌情监测肾功能不全患者或合用胃肠外妥布霉素治疗患者的血清妥布霉素浓度。

妥布霉素的血清浓度应仅通过静脉穿刺监测，而不通过手指采血监测。妥布霉素污染手指皮肤可能导致血清药物水平测量值假性升高。检测前洗手不能完全避免这种污染。

肾功能

BETHKIS 的临床研究未显示 BETHKIS 组 (n = 26，14%) 或安慰剂组 (n = 15，13%) 中血清肌酐较基线升高至少50%的患者百分比存在任何不平衡。应由主治医生酌情进行尿液和肾功能的实验室检查。

6、胚胎-胎仔毒性

孕妇使用氨基糖苷类可导致胎儿损害。氨基糖苷类药物可穿过胎盘，链霉素与宫内暴露的儿童患者发生完全、不可逆、双侧先天性耳聋的数例报告相关。然而，预计吸入给药后妥布霉素的全身吸收极少。应告知妊娠期间使用妥布霉素吸入溶液或在使用妥布霉素吸入溶液期间妊娠的患者对胎儿的潜在危害 [见特殊人群用药]。

7、合并使用全身性氨基糖苷类

在临床适当时，应监测同时接受 BETHKIS 和肠外氨基糖苷类治疗的患者与氨基糖苷类相关的毒性。应监测血清妥布霉素水平。