Trikafta(Kaftrio)

Trikafta(Kaftrio)

Trikafta是复方制剂，适用于治疗2岁及以上囊性纤维化(CF)患者，该类患者需满足以下条件之一：

CFTR基因至少携带一个F508del突变；或CFTR基因携带经临床数据和/或体外数据证实对本品有反应的突变。

若患者基因型未知，需采用FDA批准的囊性纤维化突变检测方法，确认其携带至少一个上述适应症相关突变。

Trikafta是一种用于治疗囊性纤维化的复方药物，适用于特定基因突变的患者。其用法用量需根据患者的年龄、体重及具体病情进行调整，必须在医生指导下使用。

用药前及治疗期间的推荐实验室检查

所有患者在开始使用Trikafta前，需进行肝功能检查，检查项目包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶和胆红素。

治疗期间的肝功能监测频率需遵循以下要求：

治疗前6个月，每月监测一次肝功能。随后12个月，每3个月监测一次肝功能。之后至少每年监测一次肝功能。

对于有肝病病史或用药前基线肝功能检查异常(指标升高)的患者，需考虑更频繁地监测肝功能。

成人及2岁以上儿科患者的推荐剂量

成人及2岁以上儿科患者的Trikafta推荐剂量需根据年龄和体重确定，具体如下，用药时需同时遵循服用方式要求：

(一)通用服用方式

剂型选择：可选用Trikafta片剂或口服颗粒剂。片剂需整片吞服，不可掰开、咀嚼或压碎；口服颗粒剂需按规定方式混合后服用。

服用时间：每日早晚各服用一次，两次服药间隔约12小时。

服用条件：需与含脂肪食物同服。含脂肪食物包括用黄油或食用油烹饪的食物，以及含有鸡蛋、花生酱、奶酪、坚果、全脂牛奶或肉类的食物/零食。

口服颗粒剂特殊要求：每剂颗粒剂需在食用含脂肪食物前或刚吃完后立即服用；需将整包颗粒剂与1茶匙(5毫升)适合患者年龄的软食或液体混合，软食/液体温度需处于室温或室温以下。

可混合的软食/液体示例：果泥、蔬菜泥、酸奶、苹果酱、水、牛奶、果汁。混合后需在1小时内完全服用完毕，不可放置过久。

(二)按年龄与体重划分的具体剂量

2至6岁以下患者

体重不足14公斤：早剂量为1包口服颗粒剂(含依拉卡托80mg/特扎卡托40mg/伊伐卡托60mg)；晚剂量为1包口服颗粒剂(含伊伐卡托59.5mg)。

体重14公斤及以上：早剂量为1包口服颗粒剂(含依拉卡托100mg/特扎卡托50mg/伊伐卡托75mg)；晚剂量为1包口服颗粒剂(含伊伐卡托75mg)。

6至12岁以下患者

体重不足30公斤：早剂量为2片片剂(规格为依拉卡托50mg/特扎卡托25mg/伊伐卡托37.5mg)，总剂量相当于依拉卡托100mg/特扎卡托50mg/伊伐卡托75mg；晚剂量为1片伊伐卡托片剂(规格为75mg)。

体重30公斤及以上：早剂量为2片片剂(规格为依拉卡托100mg/特扎卡托50mg/伊伐卡托75mg)，总剂量相当于依拉卡托200mg/特扎卡托100mg/伊伐卡托150mg；晚剂量为1片伊伐卡托片剂(规格为150mg)。

12岁及以上患者：无需区分体重，早剂量为2片片剂(规格为依拉卡托100mg/特扎卡托50mg/伊伐卡托75mg)，总剂量相当于依拉卡托200mg/特扎卡托100mg/伊伐卡托150mg；晚剂量为1片伊伐卡托片剂(规格为150mg)。

肝功能损害患者的推荐剂量

肝功能损害患者需根据损害程度调整Trikafta剂量，具体要求如下：

(一)重度肝功能损害(Child-PughC级)

不建议使用Trikafta。目前尚无该药物在重度肝功能损害患者中的研究数据，但预计患者体内药物暴露量会高于中度肝功能损害患者，风险较高。

(二)中度肝功能损害(Child-PughB级)

一般建议：不推荐使用；仅在有明确医疗需求且获益大于风险时，可考虑使用，使用时需谨慎并降低剂量，同时密切监测肝功能。

按年龄与体重划分的具体剂量

2至6岁以下患者

体重不足14公斤：采用每周给药方案，第1-3天每日早晨服用1包口服颗粒剂(含依拉卡托80mg/特扎卡托40mg/伊伐卡托60mg)，第4天不服药，第5-6天每日早晨服用1包相同规格颗粒剂，第7天不服药；无晚间伊伐卡托颗粒剂剂量。

体重14公斤及以上：采用每周给药方案，第1-3天每日早晨服用1包口服颗粒剂(含依拉卡托100mg/特扎卡托50mg/伊伐卡托75mg)，第4天不服药，第5-6天每日早晨服用1包相同规格颗粒剂，第7天不服药；无晚间伊伐卡托颗粒剂剂量。

6至12岁以下患者

体重不足30公斤：采用隔日给药方案，第1天早晨服用2片片剂(规格为依拉卡托50mg/特扎卡托25mg/伊伐卡托37.5mg)，总剂量相当于依拉卡托100mg/特扎卡托50mg/伊伐卡托75mg，第2天早晨服用1片相同规格片剂；无晚间伊伐卡托片剂剂量。

体重30公斤及以上：采用隔日给药方案，第1天早晨服用2片片剂(规格为依拉卡托100mg/特扎卡托50mg/伊伐卡托75mg)，总剂量相当于依拉卡托200mg/特扎卡托100mg/伊伐卡托150mg，第2天早晨服用1片相同规格片剂；无晚间伊伐卡托片剂剂量。

12岁及以上患者：无需区分体重，采用隔日给药方案，第1天早晨服用2片片剂(规格为依拉卡托100mg/特扎卡托50mg/伊伐卡托75mg)，总剂量相当于依拉卡托200mg/特扎卡托100mg/伊伐卡托150mg，第2天早晨服用1片相同规格片剂；无晚间伊伐卡托片剂剂量。

(三)轻度肝功能损害(Child-PughA级)

无需调整剂量，同时需密切监测肝功能。

合用CYP3A抑制剂患者的剂量调整

当Trikafta与CYP3A抑制剂(包括强效抑制剂和中效抑制剂)合用时，需调整剂量，且用药时仍需与含脂肪食物同服；治疗期间需避免食用或饮用含葡萄柚的食物/饮品。

(一)CYP3A抑制剂分类示例

强效抑制剂：酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、泰利霉素、克拉霉素等。

中效抑制剂：氟康唑、红霉素等。

(二)按年龄与体重划分的调整后剂量

2至6岁以下患者

体重不足14公斤

合用中效抑制剂：采用隔日给药方案，第1天早晨服用1包口服颗粒剂(含依拉卡托80mg/特扎卡托40mg/伊伐卡托60mg)，第2天早晨服用1包口服颗粒剂(含伊伐卡托59.5mg)；无晚间伊伐卡托颗粒剂剂量。

合用强效抑制剂：每周服用2次，均在早晨给药，两次间隔约3-4天，每次服用1包口服颗粒剂(含依拉卡托80mg/特扎卡托40mg/伊伐卡托60mg)；无晚间伊伐卡托颗粒剂剂量。

体重14公斤及以上

合用中效抑制剂：采用隔日给药方案，第1天早晨服用1包口服颗粒剂(含依拉卡托100mg/特扎卡托50mg/伊伐卡托75mg)，第2天早晨服用1包口服颗粒剂(含伊伐卡托75mg)；无晚间伊伐卡托颗粒剂剂量。

合用强效抑制剂：每周服用2次，均在早晨给药，两次间隔约3-4天，每次服用1包口服颗粒剂(含依拉卡托100mg/特扎卡托50mg/伊伐卡托75mg)；无晚间伊伐卡托颗粒剂剂量。

6至12岁以下患者

体重不足30公斤

合用中效抑制剂：采用隔日给药方案，第1天早晨服用2片片剂(规格为依拉卡托50mg/特扎卡托25mg/伊伐卡托37.5mg)，总剂量相当于依拉卡托100mg/特扎卡托50mg/伊伐卡托75mg，第2天早晨服用1片伊伐卡托片剂(规格为75mg)；无晚间伊伐卡托片剂剂量。

合用强效抑制剂：每周服用2次，均在早晨给药，两次间隔约3-4天，每次服用2片片剂(规格为依拉卡托50mg/特扎卡托25mg/伊伐卡托37.5mg)，总剂量相当于依拉卡托100mg/特扎卡托50mg/伊伐卡托75mg；无晚间伊伐卡托片剂剂量。

体重30公斤及以上

合用中效抑制剂：采用隔日给药方案，第1天早晨服用2片片剂(规格为依拉卡托100mg/特扎卡托50mg/伊伐卡托75mg)，总剂量相当于依拉卡托200mg/特扎卡托100mg/伊伐卡托150mg，第2天早晨服用1片伊伐卡托片剂(规格为150mg)；无晚间伊伐卡托片剂剂量。

合用强效抑制剂：每周服用2次，均在早晨给药，两次间隔约3-4天，每次服用2片片剂(规格为依拉卡托100mg/特扎卡托50mg/伊伐卡托75mg)，总剂量相当于依拉卡托200mg/特扎卡托100mg/伊伐卡托150mg；无晚间伊伐卡托片剂剂量。

12岁及以上患者

合用中效抑制剂：采用隔日给药方案，第1天早晨服用2片片剂(规格为依拉卡托100mg/特扎卡托50mg/伊伐卡托75mg)，总剂量相当于依拉卡托200mg/特扎卡托100mg/伊伐卡托150mg，第2天早晨服用1片伊伐卡托片剂(规格为150mg)；无晚间伊伐卡托片剂剂量。

合用强效抑制剂：每周服用2次，均在早晨给药，两次间隔约3-4天，每次服用2片片剂(规格为依拉卡托100mg/特扎卡托50mg/伊伐卡托75mg)，总剂量相当于依拉卡托200mg/特扎卡托100mg/伊伐卡托150mg；无晚间伊伐卡托片剂剂量。

漏服剂量的处理建议

若距离错过的早剂量或晚剂量时间不超过6小时，患者应尽快补服漏服剂量，之后按原用药计划继续服药。

若距离错过的剂量时间超过6小时，需按以下情况处理：

错过早剂量：尽快补服早剂量，但当天不再服用晚剂量；次日按常规时间服用早剂量。

错过晚剂量：无需补服该次晚剂量；次日按常规时间服用早剂量。

禁止在同一时间同时服用早剂量和晚剂量，避免剂量叠加。