抗癌靶向药依维替尼（艾伏尼布）相关适应症已向EMA提交上市申请，用于先前接受治疗的局部晚期或转移性IDH1突变胆管癌患者。
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IDH1是一种代谢酶，当其发生突变时，可以阻断细胞正常分化，并促进细胞迅速增殖。抗癌靶向药依维替尼（艾伏尼布）的相关适应症已向欧洲药品管理局(EMA)提交上市授权申请(MAA)：用于先前接受治疗的局部晚期或转移性IDH1突变胆管癌患者。
依维替尼是一种口服IDH1酶抑制剂，通过降低癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)的异常水平发挥作用，从而促进恶性细胞分化。IDH1和IDH2正常情况下帮助分解营养物质为细胞产生能量；突变后导致2-HG升高，阻断正常分化并促进增殖。
ClarIDHy试验共纳入187名IDH1突变胆管癌患者，年龄至少18岁，之前接受过1或2种疗法（须含吉西他滨或5氟尿嘧啶方案），ECOG为0或1，按RECIST v1.1有可测量疾病，并具备足够的血液学、肝脏和肾脏功能。
患者以2:1随机接受依维替尼每日500毫克或安慰剂；安慰剂组在出现放射性疾病进展后可交叉使用IDH1抑制剂。主要终点为盲法独立放射学中心审查的PFS，次要终点包括OS、ORR、安全性等。
最终OS分析数据截止日期为2020年5月31日。依维替尼组126名患者中位年龄61岁，安慰剂组61名患者中位年龄63岁。全体患者中93%患有转移性疾病，47%接受过2次治疗，70%为IDH1 R132C。数据截止时，70%安慰剂组患者转而接受依维替尼。
依维替尼中位OS为10.3个月（95%CI,7.8-12.4），安慰剂为7.5个月（95%CI,4.8-11.1）（HR,0.79;95%CI,0.56-1.12;1侧P=0.09）。交叉调整后安慰剂组中位OS为5.1个月（HR,0.49;1侧P<0.001）。12个月OS率分别为43%与36%。
独立评审委员会评估显示，依维替尼相对安慰剂改善PFS（HR,0.37; P < .001），中位PFS分别为2.7个月与1.4个月。最常见的3级或更高TEAE包括腹水、贫血、血胆红素升高及低钠血症等。
