2021年8月26日FDA批准Tibsovo（ivosidenib）扩展适应症，用于携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌经治成人患者。
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2021年8月26日，美国FDA批准Tibsovo（ivosidenib）扩展适应症，用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌经治成人患者。Tibsovo是首个获批用于治疗这一患者群体的靶向疗法。此前，2018年7月，FDA批准Tibsovo上市，用于治疗复发性或难治性（R/R）IDH1突变的急性髓系白血病（AML）患者。
2019年5月，FDA批准了Tibsovo的补充新药申请，用于治疗75岁及以上、因其他合并症而无法使用强化化疗的新诊断IDH1基因突变的AML患者。Tibsovo是一款针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂。IDH1突变发生在大约13%的胆管癌患者中。
当IDH1发生突变时，代谢产物d-2-羟基戊二酸（2-HG）水平升高，阻断细胞正常分化并促进增殖。此次批准基于随机（2:1）、多中心、双盲、安慰剂对照临床试验（AG120-C-005），共纳入185例IDH1突变局部晚期或转移性胆管癌患者。
患者先前在一种或两种系统疗法后出现疾病进展，包括至少一种含吉西他滨或5-氟尿嘧啶的方案。入组患者随机接受Tibsovo（每次500mg，每日1次，口服）或安慰剂，直至疾病进展或不可接受的毒性。主要疗效指标为IRC按RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）。
人群中位年龄62岁；91%为肝内胆管癌，92%有转移性疾病。结果显示，Tibsovo将疾病进展和死亡风险降低63%（HR=0.37，p<0.001）。中位PFS为2.7个月 VS 安慰剂1.4个月。
随机分配至Tibsovo的患者中，分别有32%和22%在6个月和12个月时没有进展或死亡，而安慰剂组则没有。中位OS为10.3个月 VS 7.5个月；因安慰剂组70.5%交叉至治疗组，OS差异未达统计学显著。客观缓解率（ORR）为2.4% VS 0%。
Tibsovo治疗组最常见任何级别不良反应包括：疲劳（43%）、恶心（41%）、腹泻（35%）、腹痛（35%）、咳嗽（27%）、食欲变差（24%）、腹腔积液（23%）、呕吐（23%）、贫血（18%）、皮疹（15%）等。
