克利夫兰诊所前瞻性研究纳入40例既往接受检查点抑制剂的转移性肾透明细胞癌患者,中位无进展生存期8.8个月,客观缓解率45%,未达到预设的9.5个月。
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阿昔替尼是多靶点血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,已获批用于既往疗法无效的转移性肾细胞癌。已批准的剂量调整为每日两次5毫克、7毫克再到10毫克,幅度较大,可能出现不可耐受的毒性。另一种调整是由每日两次5毫克降至3毫克再至2毫克,疗效会减弱。
美国克利夫兰诊所陶西癌症研究所的Moshe C. Ornstein等人做了一项前瞻性研究,观察多线治疗后使用阿昔替尼的个体化剂量。入组者为成人,经组织学或细胞学确认的肾透明细胞癌局部复发或转移,KPS评分不低于70,病灶可测量,且最近一次治疗为检查点抑制剂,既往治疗次数不限。起始剂量为5毫克、每日两次。若未出现与阿昔替尼相关的2级及以上黏膜炎、腹泻、手足综合征和乏力,则每14日增加1毫克,最大剂量为10毫克、每日两次。出现一项或多项2级不良事件时停药3天,再恢复原剂量;若停药后2级不良事件复发,或出现3至4级不良事件,则减量。主要终点为无进展生存期。
40例患者至少接受过一剂药物。中位随访8.7个月(四分位距3.7至14.2个月)。中位无进展生存期为8.8个月(95%置信区间5.7至16.6个月),没有达到该研究预期的9.5个月。18例(45%)达到客观缓解,其中完全缓解1例(3%),部分缓解17例(43%)。这18例中,12例(67%)缓解持续时间超过12个月。
最常见的不良事件为乏力(83%)和高血压(75%)。最常见的3级不良事件为高血压,共24例(60%)。1例(3%)出现4级不良事件,为脂肪酶升高。没有治疗相关死亡。8例(20%)出现可能与治疗相关的严重不良反应,其中脱水4例、腹泻2例。这一方案按不良反应把剂量每次调整1毫克,而不是大幅度调整,在既往接受过检查点抑制剂的转移性肾细胞癌患者中具有可行性。












