考比替尼与威罗非尼联用,用于BRAF V600E或V600K突变的转移或不可手术切除晚期黑色素瘤。文中记录联合组无进展生存期12.3个月,KRAS突变结直肠癌联合阿特朱单抗的有效率为20%。
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考比替尼的药品名称与商品名为Cobimetinib/Cotellic。适应症是与威罗非尼联合,治疗携带BRAF V600E或V600K突变、已经转移或不能手术切除的晚期黑色素瘤。文中记载,2015年8月27日它获国外FDA批准使用。
KRAS-BRAF-MEK-ERK-MAPK通路异常激活,是不少肿瘤形成的原因。该药抑制MEK活性,从而截断由KRAS或BRAF突变带动的异常信号,阻止或减慢癌细胞生长,属于在通路下游截流。
常见不良反应(发生率≥20%)包括腹泻、光敏反应、反胃、发烧和呕吐。3至4级且发生率≥5%的情况包括GGT升高、CPK升高、低磷血症、ALT增加、淋巴细胞减少、AST增加、碱性磷酸酶增加和低钠血症。
黑色素瘤方面,威罗非尼联合考比替尼治疗BRAF突变的晚期患者,无进展生存期为12.3个月,威罗非尼单药组为7.2个月,联合组延长5个月。结直肠癌方面,PD-L1单抗阿特朱单抗联合该药治疗KRAS突变患者,有效率ORR为20%。
同一试验也纳入微卫星稳定(MSS)的结直肠癌。这类患者单用免疫治疗时疗效通常一般;与考比替尼合用后,可通过改善免疫微环境,提高MSS患者的整体免疫疗效。














