IMspire150纳入514例BRAF V600突变晚期黑色素瘤。维莫非尼、考比替尼加阿替利珠单抗的中位无进展生存期为15.1个月，对照靶向组为10.6个月。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
考比替尼与PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（atezolizumab）、维莫非尼（vemurafenib）组成的三药方案，已获美国食品和药物管理局批准，用于一线治疗BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤。黑色素瘤比其他皮肤癌更具侵袭性和致死性，多数晚期患者预后较差，大约一半晚期患者携带BRAF V600突变。
批准依据是多中心、双盲、安慰剂对照、随机III期研究IMspire150。三药组无进展生存期长于靶向组，中位无进展生存期分别为15.1个月和10.6个月，疾病进展风险降低22%（HR=0.78）。这是文中所称全球首个在晚期黑色素瘤中取得成功的靶向联合免疫III期试验。
三种药的角色不同：维莫非尼是BRAF抑制剂，也是全球首个用于BRAF突变阳性、无法手术切除或转移性黑色素瘤的靶向治疗，2018年进入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。考比替尼是MEK1/2抑制剂，已在许多国家和地区获批与维莫非尼合用，治疗无法手术切除或转移性的BRAF V600突变黑色素瘤。阿替利珠单抗是PD-L1单抗，简称T药，2020年2月在中国获批广泛期小细胞肺癌一线治疗适应症。
研究入组514例晚期BRAF V600突变黑色素瘤，随机分为试验组维莫非尼+T药+考比替尼（256人）和对照组维莫非尼+考比替尼+安慰剂（258人）。治疗开始有28天靶向导入期，从第二个28天周期起加入T药或安慰剂。这样安排，是因为靶向治疗启动后免疫微环境会发生变化，便于后续免疫治疗。主要终点是研究者评估的无进展生存期，次要终点包括独立评审委员会评估的无进展生存期、总缓解率、缓解持续时间、总生存期和安全性。
中位随访18.9个月时达到主要终点。研究者评估的中位无进展生存期，试验组15.1个月，对照组10.6个月，进展风险降低22%。客观缓解率相近，为66.3%对65%；中位缓解持续时间试验组21.0个月，靶向组12.6个月，多出8个多月。
治疗相关严重不良事件发生率，联合组33.5%，对照组28.8%，表现以发热、恶心等为主。因不良事件停止全部治疗的比例，联合组12.6%，靶向组15.7%。整体不良反应落在可接受的耐受范围内。
