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考比替尼联合威罗菲尼治疗黑色素瘤的临床数据

发布时间:2026-09-28 17:16:58 相关企业:优客网
摘要

495例BRAF V600突变黑色素瘤试验中,考比替尼联合威罗菲尼的中位无进展生存期为12.3个月,中位总生存期22.3个月,客观反应率70%。安慰剂联合组相应为7.2个月、17.4个月和50%。

本文为健康资讯,供了解参考,不能替代医生面诊。

2015年11月,美国FDA批准罗氏的MEK抑制剂Cotellic(cobimetinib,考比替尼)与BRAF抑制剂Zelboraf(vemurafenib,威罗菲尼)联合,治疗BRAF V600E或V600K变异的晚期黑色素瘤。它可逆抑制MAPK通路中的MEK1和MEK2。MEK是ERK通路的上游调控因子,促进细胞增殖。BRAF V600E和V600K突变会激活包括MEK1、MEK2在内的BRAF通路。在植入表达BRAF V600E肿瘤细胞系的小鼠中,该药抑制肿瘤生长。

考比替尼

两药针对RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两种不同激酶。与任一单药相比,联合使用使体外培养的BRAF V600E突变肿瘤细胞凋亡增加、生长减少。小鼠移植模型中,它还阻止了威罗菲尼介导的野生型BRAF肿瘤细胞株生长。推荐剂量为每28天周期的前21天每天一次60毫克,直到进展或出现不能耐受的毒性,空腹或随餐均可。

安全性和有效性来自一项多中心、1:1随机、双盲、安慰剂对照试验,对象为495例先前未经治疗、BRAF V600突变阳性、无法切除或转移的黑色素瘤。一组在28天内每天两次口服威罗菲尼960 mg,并在每28天的前21天每天一次服用考比替尼60毫克;另一组威罗菲尼用法相同,前21天改为安慰剂。治疗持续到进展或不能耐受的毒性。随机分到安慰剂的患者在疾病进展时没有改服考比替尼。主要疗效指标是研究者评估的无进展生存期,其他指标包括客观反应率、总生存期和反应持续时间。

患者中位年龄55岁,58%为男性,93%为白人,5%没有种族报告。60%为M1c期,72%基线ECOG评分为0,45%基线血清乳酸脱氢酶升高。10%曾接受早期辅助治疗,不足1%曾接受脑转移治疗。已获得肿瘤样本的患者被回顾性区分为V600E或V600K,81%的随机患者有检测结果;其中86%为V600E,14%为V600K。

考比替尼组对比安慰剂组:中位无进展生存期12.3个月对7.2个月,中位总生存期22.3个月对17.4个月,客观反应率70%对50%,完全缓解16%对10%,部分缓解54%对40%,中位反应持续时间13.0个月对9.2个月。

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