TTLC2020报告了阿特珠单抗联合考比替尼治疗晚期或转移性实体瘤中非小细胞肺癌患者的数据,KRAS野生型客观反应率为33%。
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考比替尼(Cotellic)是罗氏开发的口服MEK抑制剂,已获美国FDA及欧盟批准,与威罗菲尼Zelboraf(vemurafenib)合用,用于BRAF V600E或V600K突变阳性、不可切除或转移性黑色素瘤。MEK属于RAS-RAF-MEK-ERK通路,该通路促进细胞分裂和存活,在黑色素瘤等癌症中常处于激活状态。考比替尼选择性阻断MEK及其下游信号。
与Zelboraf加安慰剂相比,Cotellic加Zelboraf组疾病恶化或死亡风险更低,中位无进展生存期12.3个月对7.2个月(p<0.001),客观缓解率70%对50%(p<0.001),完全缓解率16%对11%。
2020年肺癌靶向治疗会议TTLC2020于2月19日至22日在美国加州圣莫尼卡举行。会上公布的是阿特珠单抗联合考比替尼治疗晚期或转移性实体瘤的安全性与有效性,本次报告集中在非小细胞肺癌。入组者均为晚期或转移性实体瘤,全部接受这一组合,直到疾病进展或出现不可耐受毒性。观察终点为客观反应率和安全性。在24名PD-(L)1初治的非小细胞肺癌患者中,KRAS突变者客观反应率为8%,KRAS野生型为33%。
44%的患者出现3–5级治疗相关不良反应,77%进行了剂量调整或中断用药。全体患者较常见的反应有:腹泻67%、皮疹48%、疲劳40%、瘙痒33%、血清磷酸肌酸激酶25%、恶心24%、痤疮样皮炎23%、食欲下降20%、斑丘样皮疹18%、呕吐18%、口腔炎15%、周围性水肿13%、皮肤干燥11%、发热11%、口腔干燥10%。较常见的3–4级反应有:腹泻6%、皮疹5%、疲劳5%、血清磷酸肌酸激酶5%、痤疮样皮炎2%、斑丘样皮疹2%、瘙痒1%、恶心1%、食欲下降1%、呕吐1%、周围性水肿1%、发热1%。











