威罗非尼联合考比替尼治疗BRAF突变晚期黑色素瘤,无进展生存期为12.3个月;KRAS突变结直肠癌联合阿特朱单抗的有效率为20%。
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考比替尼(Cotellic)是罗氏开发的口服MEK抑制剂,已获美国FDA及欧盟批准,与威罗菲尼Zelboraf(vemurafenib)合用,用于BRAF V600E或V600K突变阳性、不可切除或转移性黑色素瘤。它选择性阻断MEK,从而打断RAS-RAF-MEK-ERK通路的下游信号。
在黑色素瘤中,威罗非尼联合考比替尼治疗BRAF突变的晚期患者,无进展生存期为12.3个月,威罗非尼单药组为7.2个月,延长5个月。
在结直肠癌中,PD-L1单抗阿特朱单抗联合考比替尼治疗KRAS突变患者,有效率为20%。试验也包含微卫星稳定的结直肠癌患者。这类患者单用免疫治疗通常疗效一般,联合考比替尼后,资料认为可以通过改善免疫微环境来提高整体免疫疗效。
最常见不良反应(比例不低于20%)是腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐。最常见的3–4级实验室异常(比例不低于5%)包括GGT升高、CPK升高、低磷血症、ALT升高、淋巴细胞减少、AST升高、碱性磷酸酶升高和低钠血症。








