NSGO-AVANOVA2纳入97例铂敏感复发卵巢癌患者。联合治疗组中位无进展生存期为11.9个月,尼拉帕尼单药为5.5个月(HR 0.35)。
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卵巢癌在该文中被写为妇科肿瘤中死亡率较高的恶性肿瘤,5年生存率约30%–40%。PARP抑制剂单药之外,与抗血管生成药物合用是另一条研究线索:一侧抑制修复,一侧影响血管生成。基础研究把缺氧环境下同源重组相关基因表达下调,描述为相对的同源重组缺陷。
NSGO-AVANOVA2是首个评估尼拉帕尼加贝伐珠单抗、不加化疗的随机试验,对象是复发性铂类敏感卵巢癌。文中写到,绝大多数患者持续治疗至疾病进展,联合方案未观察到对生活质量的有害影响。铂敏感复发的常用做法被写为铂类联合化疗,可以加或不加贝伐珠单抗。随机III期NSGO-AVATAR计划再比较联合方案与标准治疗。
这项开放标签的II期试验,把可测量或可评估的高级别浆液性或子宫内膜样铂敏感复发患者,分到尼拉帕尼300毫克每日一次,或同样剂量加贝伐珠单抗15毫克/千克静脉注射、每3周一次,直至进展。主要终点是无进展生存期,按HRD状态和未化疗间期(6–12个月对12个月)分层,允许既往贝伐珠单抗一线维持。
97名入组者中,48名用单药,49名用联合方案。中位无进展生存期为11.9个月对5.5个月(HR 0.35,P<0.001)。探索性亚组:HRD阳性HR 0.36,HRD阴性HR 0.47;生殖系BRCA突变HR 0.53,非生殖系BRCA突变HR 0.33;未化疗间期6–12个月HR 0.29,12个月HR 0.42。
3–4级不良事件中,高血压为26.5%对0%,中性粒细胞减少为12.2%对2.1%,其余项目文中写为无差异。77%的联合治疗患者出现3级或更高的治疗相关反应,其中血小板减少39%、贫血34%、高血压27%、中性粒细胞减少12%、疲劳10%、头痛6%、蛋白尿5%、恶心1%。任何级别较常见的是血小板减少70%、疲劳57%、贫血52%和恶心52%。
2021年SGO会议还提到OPAL II期A组:在尼拉帕尼和贝伐珠单抗之上加入抗PD-1药物Dostarlimab,用于铂耐药卵巢癌的探索。该文只写明具有抗肿瘤活性和可耐受性,没有给出具体缓解数字,并说明还需要更多试验数据。










