摘要
I期资料记载尼拉帕尼最大耐受剂量300毫克、半衰期约36.4小时，中国人群100至300毫克暴露呈线性。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
PARP的天然底物是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。尼拉帕尼在现有PARP抑制剂中与这一结构最为接近，对PARP1/2作用较强。临床前资料记载，其捕获活性更强，在BRCA2突变卵巢癌PDX模型以及BRCA1突变、BRCA野生型/HRD阳性和BRCA野生型/HRD阴性的异种移植模型中均显示抗肿瘤活性，脑组织中的暴露量和抑瘤效果也更高。
国际多中心I期试验把剂量限制毒性记为血小板减少，最大耐受剂量为300毫克，剂量下调比例为33%。药物吸收较快，平均浓度高峰出现在服药后3至4小时，暴露量与剂量成比例，半衰期约为36.4小时。剂量大于每日80毫克时，PARP抑制超过50%；大于每日60毫克时显示抗肿瘤活性；大于每日150毫克时肿瘤缩小约30%；300毫克与400毫克时抗肿瘤活性最强。治疗两周后，肿瘤组织暴露量可达血浆的35.8倍。
中国多中心I期研究显示，中国人群与欧美人群的药代特征相似，100至300毫克范围内血浆暴露呈线性。绝对生物利用度约为73%，口服后3小时内达峰，血浆蛋白结合率83.0%，表观分布容积为（1220±1114）升，经羧酸酯酶形成无活性代谢产物后再葡糖苷酸化，平均半衰期36小时。生物药剂分类为2类近1类。因膜通透性高，被P-糖蛋白泵出后仍可再进入细胞，并能穿过血脑屏障进入脑组织。
